Instructions pour l'utilisation de médicaments, analogues, critiques

LES MÉDICAMENTS SUR PRESCRIPTION SONT NOMMÉS AU PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MÉDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES FOURNISSEURS MÉDICAUX.

Description de la substance active Olanzapine / Olanzapine.

Formule: C17H20N4S, nom chimique: 2-méthyl-4- (4-méthyl-1-pipérazinyl) -10H-thiéno [2,3-b] [1,5] benzodiazépine.
Groupe pharmacologique: médicaments neurotropes / neuroleptiques.
Action pharmacologique: neuroleptique, antipsychotique.

Propriétés pharmacologiques

L'olanzapine a une forte affinité pour la sérotonine 5-HT2C (constante de dissociation de 11 nM) et 5-HT2A (constante de dissociation de 4 nM), muscarinique M1-5 (constante de dissociation de 1,9-25 nM), dopamine D1-4 (constante la dissociation est de 11 à 31 nM), les récepteurs alpha1-adrénergiques (la constante de dissociation est de 19 nM) et l'histamine H1 (la constante de dissociation est de 7 nM). L'olanzapine agit faiblement sur les récepteurs des benzodiazépines, les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique de classe A et les récepteurs bêta-adrénergiques (la constante de dissociation est supérieure à 10 μM). L'activité et l'affinité de l'olanzapine sont plus prononcées vis-à-vis des récepteurs 5-HT2 que des récepteurs D2. Dans les études électrophysiologiques, l'olanzapine a un faible effet sur les voies nerveuses striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices, réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques. Les effets anticholinergiques de l'olanzapine sont dus au blocage des récepteurs cholinergiques M1-5, l'effet antipsychotique est dû au blocage des récepteurs dopaminergiques et sérotoninergiques 5-HT2, l'hypotension orthostatique est due au blocage des récepteurs alpha1-adrénergiques et la somnolence est due à l'effet sur les récepteurs histaminiques H1. L'olanzapine élimine les symptômes productifs de la psychose (hallucinations, délires, troubles de la pensée, suspicion, hostilité), atténue les symptômes négatifs (autisme social et émotionnel, pauvreté de la parole, introversion). Affaiblit l'impulsivité et l'agressivité des réactions comportementales, atténue l'acuité des expériences émotionnelles, réduit l'initiative et forme la tolérance à la réalité environnante. L'olanzapine corrige les troubles mentaux et comportementaux et soulage l'agitation chez les patients souffrant de troubles mentaux. L'olanzapine réduit le réflexe de défense conditionné (un test qui caractérise l'activité antipsychotique) à des doses plus faibles que les doses qui induisent la catalepsie. Il est efficace, en particulier lors de l'utilisation de 20 à 60 mg par jour, avec la schizophrénie réfractaire au traitement avec des neuroleptiques typiques: au bout de 2 mois de traitement, l'effet se développe puis augmente rapidement pour atteindre son maximum au bout de 4 mois de traitement. Il existe des informations sur l'efficacité de l'olanzapine dans le syndrome dépressif-délirant. L'olanzapine provoque des troubles extrapyramidaux (rarement, principalement lorsque des doses élevées sont utilisées), une hyperprolactinémie (avec une utilisation prolongée), une augmentation du poids corporel (450 g par semaine ou plus), qui peuvent persister après la fin du traitement. L'olanzapine est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal; la prise alimentaire n'affecte pas l'exhaustivité et le taux d'absorption. La biodisponibilité de l'olanzapine est réduite de 40% en raison de l'effet du premier passage dans le foie. La concentration maximale est atteinte après 5 à 8 heures. Après 1 semaine de prise quotidienne, une concentration d'équilibre est atteinte, qui est le double de la concentration plasmatique avec une seule dose. La concentration sérique lors de la prise de 1 à 20 mg du médicament est proportionnelle à la dose et varie linéairement. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à 93% (principalement avec la glycoprotéine alpha1-acide et l'albumine). L'olanzapine traverse les barrières tissulaires, y compris la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution de l'olanzapine est d'environ 1000 litres. L'olanzapine dans le foie est biotransformée avec la participation de monooxygénases et d'isoenzymes contenant de la flavine CYP2D6 et CYP1A2 en 4-N-desméthylolanzapine (31%) et 10-N-glucuronide (44%). Ces métabolites sont pharmacologiquement inactifs à des concentrations plasmatiques qui se situent dans la plage de doses thérapeutiques d'olanzapine. L'olanzapine a peu d'effet sur les enzymes du cytochrome P450 (le risque d'interactions pharmacocinétiques indésirables avec d'autres médicaments est négligeable). La demi-vie dépend de l'âge et est de 29 à 39 heures chez les patients de moins de 65 ans, de 49 à 55 heures de plus de 65 ans. La clairance plasmatique de l'olanzapine est de 12 à 47 l / h (25 l / h en moyenne) et diminue de 30% chez les femmes (par rapport aux hommes), 1,5 fois chez les patients de plus de 65 ans (par rapport aux jeunes), par 40% chez les non-fumeurs (par rapport aux fumeurs) et en violation de l'état fonctionnel du foie. L'olanzapine est excrétée à 57% par les reins (7% inchangé) et à 30% par les intestins. L'olanzapine n'est pas excrétée pendant la dialyse (en raison du degré élevé de liaison aux protéines sanguines et d'un grand volume de distribution). Lors de la réalisation d'études visant à évaluer la cancérogénicité de l'olanzapine chez le rat et la souris ayant reçu le médicament à des doses dépassant les doses maximales recommandées pour l'homme de 0,13 à 5 fois pendant 78 semaines à 2 ans, une augmentation de l'incidence de l'hémangiosarcome et de l'hémangiome hépatique a été révélée (2 - excès de 5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme), les adénocarcinomes et les adénomes du sein (0,5 à 2 de la dose maximale recommandée pour l'homme), qui sont associés à une hyperprolactinémie. L'olanzapine ne s'est pas avérée mutagène. Une anémie hémolytique, une lymphe réversible et une neutropénie, une diminution du taux d'augmentation du poids corporel ont été notées. À un excès de 1,5 et 11 fois de la dose maximale recommandée pour l'homme, une altération de la fertilité a été observée chez les rats femelles et mâles, respectivement. Les propriétés tératogènes de l'olanzapine n'ont pas été révélées chez les lapines et les rats femelles ayant reçu le médicament pendant la gestation à des doses 30 et 9 fois, respectivement, supérieures aux doses maximales recommandées pour l'homme. Une augmentation du nombre de fœtus non viables, une diminution du poids corporel du fœtus, une résorption précoce des fœtus ont été notées; la durée de la grossesse était allongée lorsque la dose maximale recommandée pour l'homme était 5 fois dépassée. L'olanzapine passe dans le lait maternel des rats (il n'y a pas de données sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel).

Les indications

Schizophrénie et autres troubles psychotiques avec symptômes négatifs et productifs sévères, troubles affectifs (thérapie d'exacerbation, traitement anti-rechute à long terme et de soutien); crises aiguës mixtes ou maniaques dans le trouble affectif bipolaire sans / avec changement de phase rapide, sans / avec manifestations psychotiques.

Voie d'administration et posologie de l'olanzapine

L'olanzapine est prise par voie orale une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Manie aiguë dans le trouble bipolaire: la dose initiale est de 15 mg par jour, la plage de doses quotidiennes est de 5 à 20 mg. Schizophrénie: la dose initiale est de 5 à 10 mg par jour; il est possible d'augmenter la dose du 4e au 5e jour de traitement à 15 - 20 mg par jour. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée, d'insuffisance rénale sévère et les patients âgés, la dose initiale d'olanzapine est de 5 mg par jour..
Avec une combinaison de facteurs qui ralentissent le métabolisme de l'olanzapine (femmes, non-fumeurs, vieillesse), le médicament doit être utilisé à une dose réduite. Une surveillance attentive des patients à tendance suicidaire est nécessaire, en particulier au début du traitement. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'activité des transaminases hépatiques, en particulier chez les patients présentant une violation de son état fonctionnel. L'alcool doit être exclu pendant le traitement. Avec l'apparition de symptômes de syndrome malin des neuroleptiques (tension musculaire, fièvre, akinésie, leucocytose, tachycardie, augmentation de la créatine phosphokinase), l'olanzapine doit être immédiatement arrêtée. Compte tenu du risque de développer une akathisie, lorsque de l'agitation, une agitation motrice et un désir constant de mouvement apparaissent en arrière-plan du traitement, il est nécessaire de réduire la dose d'olanzapine et de prescrire des médicaments antiparkinsoniens. Une surveillance attentive des patients atteints de diabète sucré, ainsi que des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré lors de la prise d'olanzapine, est recommandée. La surveillance du profil lipidique sanguin pendant le traitement par olanzapine est recommandée. Lors de la prise d'olanzapine, le risque de développer une dyskinésie tardive doit être pris en compte. Utilisez l'olanzapine avec prudence chez les patients présentant de faibles taux de neutrophiles ou / de leucocytes dans le sang, une inhibition de la fonction de la moelle osseuse, qui est causée par une radiothérapie ou une chimiothérapie, recevant des médicaments pouvant provoquer une neutropénie, ainsi que chez les patients atteints de maladies myéloprolifératives ou / et d'éosinophilie. Lors de l'utilisation d'olanzapine chez des patients de plus de 65 ans, une surveillance périodique de la pression artérielle est recommandée. Avec l'arrêt brutal de l'olanzapine, un développement aigu d'anxiété, d'insomnie, de transpiration, de tremblements, de nausées et de vomissements a été rarement signalé. Tout en prenant de l'olanzapine, il n'est pas recommandé de se livrer à des activités qui nécessitent une concentration accrue d'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (y compris la conduite de véhicules).

Contre-indications d'utilisation

Hypersensibilité, période de lactation.

Restrictions d'utilisation

Insuffisance hépatique et / ou rénale, antécédents de troubles convulsifs, glaucome à angle fermé, hypertrophie bénigne de la prostate, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, troubles cérébrovasculaires, diabète sucré, maladies myéloprolifératives, éosinophilie, iléus paralytique, utilisation conjointe de médicaments allongeant l'intervalle QT patients âgés), hypovolémie, déshydratation, antécédents d'infarctus du myocarde, cancer du sein, y compris antécédents, insuffisance cardiaque, âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies), grossesse.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'olanzapine peut être utilisée pendant la grossesse si les bénéfices attendus du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Pendant le traitement par l'olanzapine, l'allaitement doit être interrompu (on ne sait pas si l'olanzapine est excrétée dans le lait maternel de la femme).

Effets secondaires de l'olanzapine

Système nerveux et organes sensoriels: maux de tête, étourdissements, faiblesse, migraine, asthénie, insomnie, somnolence, anxiété, agitation, hostilité, euphorie, dépersonnalisation, amnésie, phobie, névralgie, symptômes obsessionnels-compulsifs, parésie du nerf facial, troubles d'hypoesthésie, dyskinésie tardive, raideur des muscles du cou, ataxie, contractions musculaires, stupeur, akathisie, tremblements, dysarthrie, syncope, bégaiement, délire, tendances suicidaires, coma, accident vasculaire cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne, nystagmus, mydriase, diplopie, dépôt de sérum cristallin, cataractes, hémorragies oculaires, amblyopie, trouble de l'accommodation, glaucome, douleur oculaire, lésions cornéennes, blépharite, kératoconjonctivite, surdité, douleur et acouphène, altération du goût.
Système cardiovasculaire et sang (hémostase, hématopoïèse): palpitations, hypotension orthostatique, brady- et tachycardie, cyanose, battements ventriculaires prématurés, arrêt cardiaque, vasodilatation, modifications de l'électrocardiogramme, neutro- et leucopénie transitoire, leucocytose, syndrome hémorragique.
Système respiratoire: rhinite, laryngite, pharyngite, changement de voix, dyspnée, augmentation de la toux, apnée, hyperventilation, asthme bronchique.
Système digestif: soif, augmentation de l'appétit allant jusqu'à la boulimie, sécheresse de la bouche, stomatite aphteuse, augmentation de la salivation, gingivite, dysphagie, glossite, éructation, nausée, œsophagite, vomissements, gastro-entérite, gastrite, entérite, saignement rectal, incontinence, incontinence, flatulences, hépatite, augmentation transitoire de l'activité de la gamma glutamyl transpeptidase, des transaminases hépatiques et de la créatine phosphokinase.
Métabolisme: augmentation (rarement diminution) du poids corporel, hyperprolactinémie, diabète sucré, goitre, acidocétose diabétique, hyperglycémie, coma diabétique.
Système urogénital: hématurie, dysurie (y compris polyurie), pyurie, incontinence urinaire, albuminurie, infections des voies urinaires, diminution de la libido, cystite, impuissance, priapisme, troubles de l'éjaculation, gynécomastie, douleur dans les glandes mammaires, galactorrhée, fibrose utérine, métros et ménorragie, syndrome prémenstruel, aménorrhée.
Système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, bursite, myopathie, myasthénie grave, douleurs osseuses, crampes musculaires du mollet.
Peau: alopécie, photosensibilité, hirsutisme, eczéma, peau sèche, séborrhée, lésions cutanées ulcéreuses, dermatite de contact, éruption maculopapuleuse, décoloration de la peau.
Réactions allergiques: urticaire.
Autres: frissons, fièvre, syndrome grippal, douleurs abdominales ou thoraciques, lymphadénopathie, syndrome de sevrage, œdème périphérique, possiblement abus.

Interaction de l'olanzapine avec d'autres substances

1 g de charbon actif réduit de 60% la concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps de l'olanzapine. La carbamazépine (400 mg par jour) augmente la clairance de l'olanzapine de 50%. La biodisponibilité de l'olanzapine n'est pas affectée par une dose unique d'antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium ou par 800 mg de cimétidine. Les médicaments qui induisent une activité glucuronyltransférase et CYP1A2 (rifampicine, oméprazole et autres) augmentent l'excrétion de l'olanzapine; Les inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine et autres) le réduisent. La fluoxétine (60 mg par jour pendant 8 jours ou 60 mg une fois) augmente la concentration maximale d'olanzapine de 16% et diminue sa clairance de 16%. Dans les études cliniques, il a été constaté qu’une dose unique d’olanzapine pendant le traitement par la désipramine, l’imipramine, la warfarine, le diazépam ou la théophylline n’était pas accompagnée d’une suppression du métabolisme de ces médicaments. Aucun changement de la pharmacocinétique de l'éthanol n'a été observé dans le contexte de la concentration d'équilibre d'olanzapine; lorsqu'il est utilisé ensemble, il est possible d'améliorer les propriétés pharmacologiques de l'olanzapine, par exemple un effet sédatif. Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse lorsque l'olanzapine était associée au bipéridène ou au lithium. Lorsque l'olanzapine est utilisée avec de l'éthanol, du diazépam et des antihypertenseurs, le risque d'hypotension orthostatique augmente. L'olanzapine atténue l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine. L'olanzapine renforce les effets des médicaments anticholinergiques. Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative est peu probable entre l'olanzapine et le valproate. La possibilité d'augmenter le taux de transaminases hépatiques augmente avec l'utilisation combinée d'olanzapine avec des médicaments hépatotoxiques.

Surdosage

En cas de surdosage d'olanzapine, nausées, agitation, aspiration, agressivité, confusion d'élocution, somnolence, troubles extrapyramidaux, hyper- ou hypotension artérielle, insuffisance respiratoire (dépression du centre respiratoire), arythmie, tachycardie, arrêt respiratoire et cardiaque, dépression du système nerveux central (par sédatif) effet coma), troubles de la conscience, délire, syndrome malin des neuroleptiques, convulsions. La dose maximale pour un surdosage aigu d'olanzapine avec un résultat favorable (survie) était de 1,5 g, la dose minimale pour un surdosage avec une issue fatale était de 450 mg. Nécessaire: lavage gastrique (il n'est pas recommandé de provoquer artificiellement des vomissements), prise de laxatifs, charbon actif, surveillance de l'électrocardiogramme, maintien des fonctions vitales, ventilation artificielle; la dialyse est inefficace; il n'y a pas d'antidote spécifique. Si nécessaire, le traitement vasopresseur doit éviter la nomination d'épinéphrine, de dopamine et d'autres sympathomimétiques (en raison d'une hypotension accrue due à la somme des effets de l'action de blocage alpha-adrénergique de l'olanzapine et des bêta-agonistes).

Olanzapine

Composition

Un comprimé d'Olanzapine peut contenir 2,5 mg, 5 mg, 7,5 ou 10 mg de substance active du même nom, selon le fabricant.

Substances supplémentaires: lactose monohydraté, stéarate de calcium.

Composition de la coque: Opadray II (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, macrogol, vernis aluminium, colorant oxyde de fer jaune).

Formulaire de décharge

Comprimés jaunes, la forme varie selon le fabricant.

effet pharmacologique

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pharmacodynamique

Neuroleptique avec tropisme pour la sérotonine, les récepteurs muscariniques, dopaminergiques, histaminiques et adrénergiques. Démontre un antagonisme aux récepteurs cholinergiques et dopaminergiques. Possède une activité et une affinité plus prononcée pour les récepteurs 5-HT2-sérotonine que pour les récepteurs D2-dopamine.

Réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques, a un faible effet sur les voies striatales des neurones responsables des fonctions motrices. Diminue le réflexe protecteur. Réduit de manière fiable les symptômes négatifs et productifs.

Pharmacocinétique

Le degré d'absorption est élevé, ne dépend pas de l'apport alimentaire; le temps d'apparition de la concentration maximale après l'administration est d'environ 5 à 7 heures.

Se lie aux protéines sanguines de 93%. Il est métabolisé dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite, le 10-N-glucuronide, ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 sont impliquées dans la production de dérivés 2-hydroxyméthyl et N-desméthyl olanzapine. L'activité principale du médicament est causée par l'olanzapine, l'activité de ses dérivés est moins prononcée. 57% de la dose est excrétée par les reins, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie en fonction du sexe et de l'âge varie entre 30 et 38 heures.

Indications pour l'utilisation

  • Trouble bipolaire de type affectif chez l'adulte (en monothérapie ou en association avec de l'acide valproïque ou des préparations de lithium): épisodes maniaques mixtes ou aigus avec / sans changement de phase rapide et avec / sans manifestations psychotiques.
  • Schizophrénie chez l'adulte, troubles psychotiques avec symptômes négatifs ou productifs, y compris ceux associés aux troubles de l'humeur.
  • Conditions dépressives associées au trouble bipolaire (en association avec la fluoxétine).
  • Récidive du trouble bipolaire (si le médicament est efficace pour traiter la phase maniaque).

Contre-indications

  • hypersensibilité aux composants du médicament;
  • avoir moins de 18 ans;
  • période de lactation.

Il est recommandé de prescrire le médicament avec prudence en cas d'insuffisance hépatique, de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie prostatique, d'épilepsie, de maladies myéloprolifératives, de myélosuppression, d'obstruction intestinale paralytique, de syndrome hypereosinophile, de grossesse.

Effets secondaires

Le développement le plus courant est la somnolence, la prise de poids, l'hyperprolactinémie transitoire (principalement sans manifestations cliniques), l'asthénie, les étourdissements, l'acathisie, l'œdème périphérique, l'augmentation de l'appétit, l'hypotension orthostatique, la sécheresse de la bouche, la constipation. Une augmentation transitoire des niveaux d'ALT et d'ACT était moins fréquente. Dans des cas isolés, une augmentation de la teneur en glucose ou en triglycérides dans le sang, une éosinophilie asymptomatique ont été enregistrées.

  • Chez les patients atteints de psychose causée par l'utilisation de l'agoniste dopamine pour la maladie de Parkinson, une augmentation du parkinsonisme et des hallucinations ont été observées.
  • Les personnes atteintes de manie bipolaire (utilisant Olanzapine en association avec des médicaments contenant du lithium ou de l'acide valproïque) ont développé une prise de poids, une sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit, des tremblements, des troubles de la parole.
  • Les patients souffrant de psychose d'origines diverses associées à la démence présentent souvent des troubles de la marche, une pneumonie et une incontinence urinaire..
  • Troubles digestifs: augmentation de l'appétit, pancréatite, constipation, hépatite, sécheresse de la bouche, jaunisse.
  • Troubles circulatoires: bradycardie, hypotension orthostatique, thromboembolie veineuse.
  • Troubles métaboliques: coma diabétique, œdème périphérique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, acidocétose diabétique, hypertriglycéridémie.
  • Troubles de l'activité nerveuse: asthénie, étourdissements, akathisie, somnolence, convulsions.
  • Troubles musculo-squelettiques: rhabdomyolyse.
  • Troubles cutanés: éruption cutanée.
  • Troubles hématopoïétiques: leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.
  • Troubles urogénitaux: priapisme.
  • Non-respect des paramètres de laboratoire: hyperbilirubinémie, augmentation des ALAT et ACT, hyperprolactinémie, hyperglycémie, augmentation de la phosphatase alcaline.
  • Autres troubles: réactions allergiques, photosensibilité, prise de poids, syndrome de sevrage.

Instructions d'utilisation d'Olanzapine (Voie et posologie)

Les instructions d'utilisation de l'olanzapine prescrivent de prendre le médicament par voie orale à une dose de 5 à 20 mg par jour.

Dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte, la dose initiale est de 10 mg par jour..

Dans le traitement de la manie aiguë dans le contexte d'un trouble bipolaire chez l'adulte, il est prescrit de prendre 15 mg du médicament une fois par jour ou 10 mg une fois par jour avec de l'acide valproïque ou des préparations de lithium (traitement d'entretien à une dose identique).

Pour la dépression sur fond de trouble bipolaire chez l'adulte, prendre un médicament une fois par jour avec 20 mg de fluoxétine (si nécessaire, un changement de dosage des fonds est autorisé).

Patients âgés, patients présentant des facteurs de risque (y compris insuffisance chronique sévère des reins ou du foie), présentant une association de facteurs de risque (vieillesse, sexe féminin, non-fumeurs) ou chez lesquels le métabolisme de l'olanzapine dans l'organisme peut être ralenti, il est conseillé de réduire la dose initiale à 5 mg par personne. journée.

Surdosage

Signes de surdosage: agitation, tachycardie, agressivité, troubles extrapyramidaux, troubles de l'articulation, délire, troubles de la conscience, syndrome malin des neuroleptiques, convulsions, aspiration, dépression respiratoire, arythmies, augmentation ou diminution de la pression, arrêt cardiaque ou arrêt respiratoire.

Traitement par surdosage: lavage gastrique dans les premières heures, administration d'entérosorbants, traitement symptomatique, surveillance de la fonction respiratoire.

Il est interdit d'utiliser des sympathomimétiques, qui sont des stimulants des récepteurs bêta-adrénergiques, car cela peut aggraver la baisse de la pression artérielle..

En cas de surdosage aigu, la dose minimale qui a provoqué une issue létale était de 450 mg et la dose maximale prise, et à laquelle le patient a survécu, était de 1500 mg.

Interaction

Les stimulants ou bloqueurs des isoenzymes CYP 1A2 modifient le métabolisme des médicaments.

La prise d'éthanol avec Olanzapine peut améliorer les effets de cette dernière.

La fluoxétine augmente le niveau maximal d'olanzapine dans le sang de 16% et diminue la clairance également de 16%, mais ce fait n'a pas d'importance dans la pratique clinique..

La fluvoxamine augmente le taux maximal d'olanzapine dans le sang à des valeurs telles qu'il est nécessaire de réduire la posologie de cette dernière.

Le médicament inhibe légèrement la production de glucuronide d'acide valproïque. À son tour, l'acide valproïque a peu d'effet sur le métabolisme de l'olanzapine. Une interaction significative entre ces médicaments est peu probable.

Conditions de vente

Prescription strictement.

Conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre. Tenir hors de portée des enfants.

Durée de vie

instructions spéciales

Lors de l'utilisation d'Olanzapine, l'apparition d'un syndrome neuroleptique malin n'est pas exclue, dont les symptômes cliniques comprennent une rigidité musculaire, de la fièvre, des troubles mentaux, une pression artérielle instable, une tachycardie, une augmentation de la transpiration, une arythmie cardiaque, ainsi qu'une augmentation de la créatine phosphokinase sérique, une myoglobinurie et une insuffisance rénale aiguë. Ces symptômes ou une forte augmentation isolée de la température nécessitent le retrait de tout médicament antipsychotique pris, y compris l'olanzapine.

Avec une extrême prudence, il est nécessaire d'utiliser le médicament avec une augmentation des taux d'ALAT et d'AST chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou chez les patients prenant des médicaments hépatotoxiques. Une réduction de dose peut être nécessaire si nécessaire.

En outre, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les personnes:

  • saisies dans le passé;
  • sensibles à l'action de facteurs abaissant le seuil de préparation aux crises;
  • chez les patients avec un nombre réduit de leucocytes ou de neutrophiles;
  • avec inhibition de la moelle osseuse dans le contexte d'une maladie concomitante, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie dans le passé;
  • avec des signes d'inhibition de la fonction de l'hématopoïèse sous l'influence de médicaments dans le passé;
  • avec une maladie myéloproliférative ou une hypereosinophilie;
  • avec des manifestations d'hyperplasie prostatique;
  • avec obstruction intestinale de nature paralytique;
  • avec glaucome à angle fermé.

Avec un traitement prolongé avec des antipsychotiques, il existe un risque de dyskinésie tardive. Dans de tels cas, il est recommandé de réduire la posologie ou d'annuler Olanzapine. Les signes de dyskinésie tardive peuvent augmenter et apparaître même après l'arrêt du traitement.

Compte tenu de la nature de l'action du médicament sur le système nerveux, il doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et de l'alcool..

Pendant la période de traitement, vous devez être prudent lorsque vous conduisez..

Olanzapine

Contenu

  • Formule structurelle
  • Le nom latin de la substance est Olanzapine
  • Groupe pharmacologique de la substance Olanzapine
  • Caractéristiques de la substance Olanzapine
  • Pharmacologie
  • Application de la substance Olanzapine
  • Contre-indications
  • Restrictions d'utilisation
  • Application pendant la grossesse et l'allaitement
  • Effets secondaires de la substance Olanzapine
  • Interaction
  • Surdosage
  • Voie d'administration
  • Précautions d'emploi de la substance Olanzapine
  • Interactions avec d'autres ingrédients actifs
  • Appellations commerciales

Formule structurelle

Nom russe

Le nom latin de la substance est Olanzapine

Nom chimique

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Olanzapine

  • Antipsychotiques

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Caractéristiques de la substance Olanzapine

Un antipsychotique atypique de la classe des thiénobenzodiazépines. Solide cristallin jaune, pratiquement insoluble dans l'eau.

Pharmacologie

A une forte affinité pour la sérotonine 5-HT2A (constante de dissociation Kje = 4 nM) et 5-HT2C (Kje = 11 nM), dopamine D1-4 (Kje = 11–31 nM), muscarinique M1-5 (Kje = 1,9-25 nM), histamine H1 (Kje = 7 nM) et alpha1-récepteurs adrénergiques (Kje = 19 nM). Interagit mal avec GABAET, benzodiazépine et récepteurs bêta-adrénergiques (Kje plus de 10 μM). In vitro et in vivo a une affinité et une activité plus prononcées envers la 5-HT2-récepteurs versus D2-récepteurs. Selon des études électrophysiologiques, il réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, a un léger effet sur les voies nerveuses striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. Effet antipsychotique dû au blocage de la sérotonine 5-HT2- et récepteurs de la dopamine, effets anticholinergiques - blocage de M1-5-récepteurs cholinergiques, somnolence - par l'effet sur l'histamine H1-récepteurs, hypotension orthostatique - par blocage alpha1-récepteurs adrénergiques.

Élimine les symptômes productifs de la psychose (délires, hallucinations, troubles de la pensée, hostilité, suspicion), atténue les symptômes négatifs (autisme émotionnel et social, introversion, pauvreté de la parole). Atténue la gravité des expériences émotionnelles, affaiblit l'agressivité et l'impulsivité des réactions comportementales, forme une tolérance à la réalité environnante et réduit l'initiative. Arrête l'excitation et corrige les troubles du comportement et mentaux chez les patients souffrant de troubles mentaux Réduit le réflexe de défense conditionné (un test qui caractérise l'activité antipsychotique) à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie. Il est efficace, en particulier à des doses de 20 à 60 mg / jour, dans les cas de schizophrénie réfractaire à un traitement par des neuroleptiques typiques: l'effet se développe progressivement au bout de 2 mois de traitement puis augmente rapidement pour atteindre un maximum au bout de 4 mois de traitement. Il existe des preuves d'efficacité dans le syndrome dépressif-délirant. Provoque une hyperprolactinémie (avec une utilisation à long terme), des troubles extrapyramidaux (rarement, principalement lors de l'utilisation de doses élevées), une prise de poids (450 g / semaine ou plus), qui peuvent persister après l'arrêt du traitement.

Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, la prise alimentaire n'affecte pas le taux et l'exhaustivité de l'absorption. La biodisponibilité est réduite de 40% en raison de l'effet de «premier passage» à travers le foie. Cmax atteint après 5 à 8 heures La concentration d'équilibre est atteinte après 1 semaine de prise quotidienne et est deux fois la concentration plasmatique après une dose unique. La concentration plasmatique dans la gamme de doses de 1 à 20 mg varie de manière linéaire et est proportionnelle à la dose. Liaison aux protéines plasmatiques - 93% (principalement avec l'albumine et l'alpha1-glycoprotéine acide). Passe à travers les barrières histohématogènes, y compris le BBB. Le volume de distribution est d'environ 1000 litres. Elle est biotransformée dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP1A2 et CYP2D6 et des monooxygénases contenant des flavines en 10-N-glucuronide (44%) et 4-N-desméthylolanzapine (31%). Les deux métabolites sont pharmacologiquement inactifs à des concentrations plasmatiques générées dans la plage de doses thérapeutiques d'olanzapine. Affecte légèrement les enzymes du cytochrome P450 (le risque d'interactions pharmacocinétiques indésirables avec d'autres médicaments est négligeable). T1/2 dépend de l'âge et est de 49 à 55 heures chez les patients de plus de 65 ans et de 29 à 39 heures de moins de 65 ans. La clairance plasmatique est de 12 à 47 l / h (en moyenne 25 l / h) et diminue 1,5 fois chez l'homme plus de 65 ans (par rapport aux jeunes), de 30% chez les femmes (par rapport aux hommes), de 40% chez les non-fumeurs (par rapport aux fumeurs) et avec une insuffisance hépatique. Il est excrété par les reins (57%, inchangé - 7%) et les intestins (30%). Non excrété pendant la dialyse (en raison du grand volume de distribution et du degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques).

Des études de carcinogénicité chez des souris et des rats traités par olanzapine à des doses 0,13 à 5 fois plus élevées que le MRDC pendant 78 semaines à 2 ans ont montré une augmentation de l'incidence de l'hémangiome hépatique et de l'hémangiosarcome (2 à 5 fois plus élevée que la MRDC), les adénomes et adénocarcinomes du sein (0,5–2 MRDC) associés à une hyperprolactinémie. On a noté une neutropénie et une lymphopénie réversibles, une anémie hémolytique et une diminution du taux d'augmentation du poids corporel. Aucune propriété mutagène n'a été trouvée. Une altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles a été révélée à un excès de 11 et 1,5 fois le MRDC, respectivement. Aucune propriété tératogène n'a été révélée chez les rats femelles et les lapins recevant de l'olanzapine à des doses 9 et 30 fois, respectivement, dépassant le MRDC pendant la grossesse. Une résorption précoce des fœtus, une diminution du poids corporel et une augmentation du nombre de fœtus non viables ont été notées; la durée de la grossesse a été allongée à un excès de 5 fois le MRDC. Excrété dans le lait maternel de rat (aucune donnée sur l'excrétion dans le lait maternel).

Application de la substance Olanzapine

Schizophrénie et autres troubles psychotiques avec symptômes productifs et négatifs sévères, troubles affectifs (traitement des exacerbations, traitement de soutien et anti-rechute à long terme), crises maniaques aiguës ou mixtes dans le trouble affectif bipolaire avec / sans manifestations psychotiques, avec / sans changement de phase rapide.

Contre-indications

Hypersensibilité, allaitement.

Restrictions d'utilisation

Insuffisance rénale et / ou hépatique, hypertrophie bénigne de la prostate, antécédents de convulsions, maladie de Parkinson, troubles cérébrovasculaires, maladie d'Alzheimer, diabète sucré, éosinophilie, maladies myéloprolifératives, iléus paralytique, glaucome à angle fermé, en particulier administration concomitante de médicaments, QT vieillesse), déshydratation, hypovolémie, antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, cancer du sein, incl. antécédents, grossesse, âge jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse - avec prudence, en comparant les avantages escomptés pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus.

Catégorie d'action C de la FDA.

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Effets secondaires de la substance Olanzapine

Du système nerveux et des organes sensoriels: étourdissements, maux de tête, migraine, faiblesse, asthénie, somnolence, insomnie, anxiété, hostilité, agitation, euphorie, amnésie, dépersonnalisation, phobie, symptômes obsessionnels compulsifs, névralgie, parésie du nerf facial, hypesthésie, troubles extrapyramidaux, incl. dyskinésie tardive, ataxie, raideur des muscles du cou, contractions musculaires, tremblements, akathisie, dysarthrie, bégaiement, syncope, délire, tendances suicidaires, stupeur, coma, hémorragie sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral, nystagmus, diplopie, mydriase, dépôt, pigment xérophtalmie, hémorragies oculaires, troubles de l'accommodation, amblyopie, glaucome, lésions cornéennes, douleur oculaire, kératoconjonctivite, blépharite, bruit et douleur dans les oreilles, surdité, altération du goût.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): hypotension orthostatique, tachy- et bradycardie, palpitations, extrasystole ventriculaire, modifications de l'ECG, arrêt cardiaque, cyanose, vasodilatation, leuco- et neutropénie transitoires, éosinophilie, leucocytose, hémorragie syndrome.

Du système respiratoire: rhinite, pharyngite, laryngite, changements de voix, augmentation de la toux, dyspnée, apnée, asthme bronchique, hyperventilation.

Du tube digestif: augmentation de l'appétit jusqu'à la boulimie, soif, bouche sèche, salivation accrue, stomatite aphteuse, gingivite, glossite, dysphagie, éructations, œsophagite, nausées, vomissements, gastrite, gastro-entérite, entérite, méléna, saignement rectal flatulence, incontinence fécale, augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques, gamma-glutamyl transpeptidase et créatine phosphokinase, hépatite.

Troubles métaboliques: hyperprolactinémie, augmentation (rarement diminution) du poids corporel, diabète sucré, hyperglycémie, acidocétose diabétique, coma diabétique, goitre.

Du système génito-urinaire: dysurie (y compris polyurie), hématurie, pyurie, albuminurie, incontinence urinaire, infections des voies urinaires, cystite, diminution de la libido, impuissance, troubles de l'éjaculation, priapisme, gynécomastie, galactorrhée, douleur mammaire, fibrose utérus, syndrome prémenstruel, méno- et métrorragie, aménorrhée.

Du système musculo-squelettique: arthrite, arthralgie, bursite, myasthénie grave, myopathie, crampes des muscles du mollet, douleurs osseuses.

Troubles cutanés: photosensibilisation, alopécie, hirsutisme, peau sèche, eczéma, séborrhée, dermatite de contact, lésions cutanées ulcéreuses, décoloration de la peau, éruption maculopapuleuse.

Réactions allergiques: urticaire.

Autres: fièvre, frissons, syndrome grippal, lymphadénopathie, douleurs thoraciques ou abdominales, œdème périphérique, syndrome de sevrage, abus possible.

Interaction

Le charbon actif (1 g) réduit le Cmax et AUC de 60%. Une dose unique de cimétidine (800 mg) ou d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium n'affecte pas la biodisponibilité de l'olanzapine. La carbamazépine (400 mg / jour) augmente la clairance de 50%. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP1A2 et de la glucuronyl transférase (oméprazole, rifampicine, etc.) augmentent l'excrétion de l'olanzapine; les inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, etc.) le réduisent. La fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) augmente la Cmax olanzapine de 16% et réduit sa clairance de 16%. Dans les essais cliniques, il a été montré qu'une administration unique d'olanzapine pendant le traitement par l'imipramine, la désipramine, la warfarine, la théophylline ou le diazépam n'était pas accompagnée d'une suppression du métabolisme de ces médicaments. Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse en association avec le lithium ou le bipéridène. Dans le contexte de la concentration d'équilibre d'olanzapine, aucune modification de la pharmacocinétique de l'éthanol n'a été observée; avec une administration simultanée, il est possible d'augmenter les effets pharmacologiques de l'olanzapine, en particulier l'action sédative. Lorsqu'il est pris simultanément avec du diazépam, de l'éthanol et des antihypertenseurs, le risque de développer une hypotension orthostatique augmente. Renforce l'effet des anticholinergiques. Affaiblit l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine. La probabilité d'une augmentation du taux de transaminases hépatiques augmente avec l'administration simultanée d'agents hépatotoxiques. Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et le valproate est peu probable.

Surdosage

Symptômes: nausées, aspiration, agitation, agressivité, somnolence, confusion de la parole, troubles extrapyramidaux, insuffisance respiratoire (dépression du centre respiratoire), hyper ou hypotension artérielle, tachycardie, arythmie, arrêt cardiaque et respiratoire, altération de la conscience, dépression du SNC (due à la sédation) avant le coma), délire, convulsions, syndrome malin des neuroleptiques. La dose minimale pour un surdosage aigu avec une issue létale était de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec une issue favorable (survie) était de 1500 mg.

Traitement: lavage gastrique (il n'est pas recommandé de provoquer artificiellement des vomissements), prise de charbon actif, laxatifs, surveillance ECG, maintien des fonctions vitales, ventilation mécanique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. La dialyse est inefficace. Si un traitement vasopresseur est nécessaire, la dopamine, l'épinéphrine et les autres sympathomimétiques doivent être évités (augmentation de l'hypotension due à la somme des effets des bêta-agonistes et de l'action alpha-adrénergique bloquante de l'olanzapine).

Voie d'administration

Précautions d'emploi de la substance Olanzapine

Avec une combinaison de facteurs qui ralentissent le métabolisme de l'olanzapine (patientes, vieillesse, non-fumeurs), il doit être utilisé à une posologie réduite. Une surveillance attentive des patients à tendance suicidaire est nécessaire, en particulier au début du traitement. Pendant le traitement, l'activité des transaminases hépatiques doit être régulièrement surveillée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il est prescrit avec prudence aux conducteurs de véhicules et aux personnes dont les activités nécessitent une concentration d'attention accrue et une rapidité des réactions psychomotrices. Pendant la période de traitement, l'alcool est exclu. Lorsque des symptômes de syndrome malin des neuroleptiques apparaissent (fièvre, tension musculaire, akinésie, tachycardie, leucocytose, augmentation de la créatine phosphokinase), l'arrêt immédiat du médicament est nécessaire. Compte tenu de la possibilité de développement de l'akathisie, lorsque l'anxiété, l'agitation, le désir constant de mouvement apparaissent dans le contexte du traitement, il est nécessaire de réduire la dose et de prescrire des médicaments antiparkinsoniens..

Olanzapine

Olanzapine: mode d'emploi et avis

Nom latin: Olanzapine

Le code ATX: N05AH03

Ingrédient actif: Olanzapine (Olanzapine)

Producteur: Synthon Hispania (Espagne), North Star (Russie), Ozone (Russie), ALSI Pharma JSC (Russie)

Description et mise à jour photo: 21/11/2018

Prix ​​en pharmacie: à partir de 218 roubles.

Forme de libération et composition

Forme posologique d'olanzapine:

  • comprimés pelliculés: ronds, biconvexes, de jaune à vert jaunâtre (pour les dosages de 2,5 et 7,5 mg) ou blancs ou presque blancs (pour les dosages de 5 et 10 mg) à l'extérieur et jaune clair sur la coupure ( 7, 10, 14, 20 ou 30 comprimés sous blister, dans une boîte en carton 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 plaquettes; ou 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 ou 100 comprimés dans un pot, dans une boîte en carton 1 boîte);
  • comprimés: ronds, biconvexes, jaunes (7 comprimés sous blister, dans une boîte en carton 4 (pour les comprimés de 2,5 / 5/10 mg) ou 8 (pour les comprimés de 7,5 mg) plaquettes; 10 comprimés chacun dans un emballage contour acheikova, dans une boîte en carton 1-5 paquets).

Composition de 1 comprimé pelliculé 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg:

  • substance active: olanzapine - 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg;
  • composants auxiliaires: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone-K25, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium;
  • enveloppe du film: hypromellose, macrogol-4000, dioxyde de titane, colorant 9 pour les dosages de 2,5 et 7,5 mg).

Composition de 1 comprimé 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg:

  • substance active: olanzapine 2,5 / 5 / 7,5 / 10;
  • composants auxiliaires: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, crospovidone, stéarate de magnésium.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'olanzapine est un agent antipsychotique, anti-maniaque et stabilisateur de l'humeur. La substance affecte plusieurs systèmes récepteurs et, de ce fait, a un large profil pharmacologique. Un tropisme par rapport aux récepteurs sérotoninergiques, muscariniques, dopaminergiques, histaminiques et adrénergiques a été établi. Dans les études ont montré un antagonisme en relation avec la sérotonine, la dopamine et les récepteurs m-cholinergiques. Concernant le 5-HT2-récepteurs de la sérotonine, son activité et son affinité sont plus prononcées que par rapport à D2-récepteurs de la dopamine.

Tant chez les patients sains après une dose unique de 10 mg d'olanzapine suivie d'une tomographie par émission de positons que chez les patients schizophrènes qui ont répondu à l'olanzapine, avec une tomographie par émission de photons unique ultérieure, une association avec le striatal D2-les récepteurs étaient faibles par rapport à la 5-HT2A-récepteurs.

L'olanzapine réduit sélectivement l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en affectant faiblement les voies striatales des neurones qui contrôlent les fonctions motrices. Lorsque l'olanzapine est utilisée à des doses inférieures à celles provoquant la catalepsie, l'évitement conditionné est réduit (dans le test d'activité antipsychotique).

Le médicament entraîne une diminution statistiquement significative de la gravité des symptômes productifs et négatifs chez les patients atteints de schizophrénie.

Des études ont montré une amélioration significative de l'état des patients atteints de schizophrénie, de troubles schizo-affectifs et de troubles apparentés et de symptômes dépressifs associés avec le traitement par Olanzapine (-6,0), par rapport à l'halopéridol (-3,1).

Pour les épisodes maniaques ou mixtes chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'olanzapine (administrée pendant 3 semaines) a réduit les symptômes maniaques plus efficacement que le placebo et le valproate séminatrium. L'efficacité d'Olanzapine dans la proportion de patients ayant obtenu une rémission en relation avec la dépression et la manie à 6 et 12 semaines de traitement est comparable à celle de l'halopéridol. L'olanzapine (10 mg) en association avec le lithium ou l'acide valproïque pendant 2 semaines de traitement a réduit la gravité des symptômes maniaques plus que la monothérapie avec les mêmes médicaments pendant 6 semaines.

Une étude sur la prévention de la rechute chez des patients présentant un épisode maniaque qui avaient déjà obtenu une rémission avec un traitement par Olanzapine a montré sa supériorité par rapport au placebo pour atteindre le critère principal - rechute du trouble bipolaire. De plus, l'efficacité du médicament par rapport au placebo a été établie en relation avec la prévention des épisodes dépressifs et maniaques..

En outre, dans la prévention des rechutes chez les patients présentant un épisode maniaque qui ont obtenu une rémission, l'olanzapine en monothérapie n'est pas inférieure aux préparations de lithium en termes d'efficacité pour atteindre le critère principal - rechute du trouble bipolaire.

Le traitement d'association avec l'olanzapine et le lithium ou l'acide valproïque n'a pas montré plus d'effet pour retarder la récidive du trouble bipolaire chez les patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes que la monothérapie au lithium ou à l'acide valproïque.

Pharmacocinétique

L'olanzapine a un taux d'absorption élevé qui ne dépend pas de l'apport alimentaire. La concentration maximale de la substance est atteinte après 5 à 8 heures. La liaison aux protéines est de 93%. L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

La production de 2-hydroxyméthyle et de N-desméthyle se produit avec la participation des enzymes CYP2D6 et CYP1A2. L'effet principal du médicament est associé à l'olanzapine, l'activité de ses métabolites est moins prononcée. Le médicament est principalement excrété (57%) par les reins sous forme de métabolites. La demi-vie est de 30 à 38 heures chez les jeunes et d'environ 51,8 heures chez les patients de plus de 65 ans.

Indications pour l'utilisation

  • schizophrénie;
  • trouble bipolaire de type affectif (la monothérapie d'olanzapine et son association avec de l'acide valproïque ou des préparations de lithium sont possibles): un épisode maniaque de degré modéré à sévère, ainsi qu'une rechute de trouble bipolaire (si le médicament a été efficace dans la phase maniaque);
  • dépression thérapeutiquement résistante (en association avec la fluoxétine).

Contre-indications

  • le risque de développer un glaucome à angle fermé;
  • psychose et troubles du comportement dus à la démence;
  • les psychoses causées par l'utilisation d'agonistes des récepteurs de la dopamine dans la maladie de Parkinson;
  • déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
  • âge jusqu'à 18 ans;
  • période de lactation;
  • sensibilité accrue à n'importe quel composant du médicament.
  • épilepsie;
  • glaucome à angle fermé;
  • insuffisance hépatique;
  • hyperplasie de la prostate;
  • obstruction intestinale de nature paralytique;
  • maladies myéloprolifératives;
  • myélosuppression;
  • grossesse;
  • syndrome hypereosinophilic.

Mode d'emploi de l'olanzapine: méthode et posologie

Les comprimés d'olanzapine sont pris par voie orale, quel que soit le repas.

Recommandations posologiques initiales:

  • schizophrénie: 10 mg une fois par jour;
  • épisode maniaque: 15 mg 1 fois par jour (monothérapie) ou 10 mg 1 fois par jour (dans le cadre d'un traitement d'association);
  • prévention de la rechute du trouble bipolaire: 10 mg 1 fois par jour. En cas d'apparition d'un syndrome maniaque, mixte ou dépressif, le traitement est poursuivi (si nécessaire, en ajustant la dose) en association avec d'autres médicaments correspondant au tableau clinique.

Par la suite, un ajustement de la dose est autorisé (dans la plage de 5 à 20 mg 1 fois par jour). Son augmentation devrait se produire à des intervalles d'au moins 24 heures..

Le médicament doit être arrêté en diminuant progressivement la dose..

Pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante, le médicament est utilisé en association avec la fluoxétine une fois par jour, le soir. La dose initiale habituelle d'olanzapine est de 5 mg et de fluoxétine 20 mg. Ensuite, les doses peuvent être augmentées. Il est nécessaire d'évaluer régulièrement la faisabilité de la poursuite du traitement.

Le métabolisme de l'olanzapine est réduit chez les patientes, les personnes âgées et également chez les non-fumeurs. Si plus d'un de ces facteurs est présent, il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament..

Effets secondaires

  • système sanguin et lymphatique: éosinophilie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie;
  • système immunitaire: hypersensibilité;
  • métabolisme et nutrition: augmentation du poids corporel, augmentation de la concentration en glucose, cholestérol, triglycérides, glucosurie, augmentation de l'appétit, apparition ou exacerbation du diabète sucré (parfois accompagné d'acidocétose, coma, dont plusieurs décès), hypothermie;
  • système nerveux: akathisie, étourdissements, parkinsonisme, dyskinésie, convulsions (en présence de facteurs de risque), dystonie (y compris crise oculogyrique), dyskinésie tardive, dysarthrie, amnésie, syndrome malin des neuroleptiques, symptômes de sevrage (insomnie, transpiration, tremblements, anxiété, nausées et vomissements);
  • système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: épistaxis;
  • système cardiovasculaire: hypotension orthostatique, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, mort subite;
  • tractus gastro-intestinal: effets anticholinergiques (transitoires et légers), ballonnements, pancréatite;
  • foie et voies biliaires: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (transitoires et asymptomatiques), en particulier au début du traitement, hépatite (y compris atteinte hépatocellulaire, cholestatique et hépatique mixte);
  • peau et tissus sous-cutanés: éruption cutanée, alopécie, réactions de photosensibilité;
  • tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie, rhabdomyolyse;
  • reins et voies urinaires: rétention ou incontinence urinaire, apparition tardive de la miction;
  • organes génitaux et glande mammaire: diminution de la libido, dysfonction érectile, aménorrhée, galactorrhée (chez la femme), augmentation mammaire, gynécomastie et augmentation mammaire chez l'homme, priapisme;
  • autres: asthénie, fatigue, fièvre, œdème;
  • paramètres de laboratoire: augmentation de la concentration plasmatique de prolactine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la y-glutamyltransférase, hyperuricémie, augmentation de la concentration de la bilirubine totale.

Chez les patients âgés atteints de démence traités par Olanzapine, dans les essais cliniques, l'incidence des effets indésirables vasculaires cérébraux et des décès était plus élevée que chez les patients recevant un placebo. Très souvent, ils ont eu des troubles de la marche et des chutes. Souvent - fièvre, pneumonie, érythème, léthargie, incontinence urinaire, hallucinations visuelles.

Les patients présentant une psychose médicamenteuse (agonistes des récepteurs de la dopamine) due à la maladie de Parkinson sont des hallucinations très fréquentes et une aggravation des symptômes parkinsoniens.

L'utilisation d'Olanzapine en association avec l'acide valproïque augmente le risque de neutropénie et, en association avec le lithium ou l'acide valproïque, peut provoquer des tremblements, une augmentation de l'appétit, une prise de poids, une bouche sèche, des troubles de la parole..

Surdosage

Symptômes de surdosage d'olanzapine: tachycardie, agitation, agressivité de la dysarthrie, symptômes extrapyramidaux, diminution de la conscience, délire, convulsions, syndrome malin des neuroleptiques, dépression respiratoire, aspiration, hypertension ou hypotension artérielle, arythmie, arrêt respiratoire et cardiaque. Une dose de 450 mg a entraîné une issue létale, tandis qu'un cas de survie a été enregistré pour un patient qui a pris 2000 mg du médicament.

Traitement: lavage gastrique, apport de charbon actif. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'induction de vomissements n'est pas recommandée. Thérapie symptomatique présentée visant à maintenir les fonctions vitales du corps.

instructions spéciales

La thérapie antipsychotique améliore l'état du patient sur une période de plusieurs jours à plusieurs semaines. Pendant ce temps, le patient a besoin d'une surveillance attentive afin d'éviter les tentatives de suicide. Pour réduire le risque de surdosage, la dose minimale efficace d'Olanzapine doit être utilisée..

En cas de symptômes de syndrome malin des neuroleptiques (hyperthermie, raideur musculaire, modifications de l'état mental, pouls ou tension artérielle instables, tachycardie, augmentation de la transpiration, arythmies, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, rhabdomyolyse, insuffisance rénale aiguë), ainsi qu'une fièvre sévère inexpliquée.

12 semaines après le début d'Olanzapine, la glycémie de base doit être mesurée puis prise chaque année pour prévenir l'hyperglycémie et le diabète..

Après 12 semaines d'utilisation du médicament, la concentration lipidique doit être mesurée, puis elle doit être effectuée tous les 5 ans en raison du risque de modifications indésirables du profil lipidique.

Les patients ayant un faible nombre de globules blancs ou de neutrophiles doivent être prudents lorsqu'ils utilisent Olanzapine.

Si le patient développe des symptômes de dyskinésie tardive, il est recommandé d'envisager la possibilité de réduire la dose ou d'arrêter le médicament.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Aucune étude n'a été menée sur l'effet de l'olanzapine sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes complexes, cependant, étant donné ses effets secondaires, ces activités doivent être effectuées avec prudence..

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Olanzapine pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus..

Les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament au troisième trimestre de la grossesse doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'effets indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et des symptômes de sevrage..

Si nécessaire, en prenant le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Utilisation pendant l'enfance

Selon les instructions, Olanzapine est contre-indiqué chez les enfants en raison du manque de données suffisantes sur sa sécurité et son efficacité. Des études à court terme chez des adolescents ont montré des troubles lipidiques et prolactiques plus prononcés, ainsi qu'une prise de poids plus importante par rapport aux adultes..

Si la fonction hépatique est altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, avec une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, ainsi que lors de la prise de médicaments hépatotoxiques, l'utilisation d'Olanzapine nécessite la prudence et une surveillance de l'état du patient. En cas d'hépatite, le traitement doit être annulé.

Utilisation chez les personnes âgées

Un ajustement de la dose initiale n'est généralement pas nécessaire, mais chez les patients de plus de 65 ans, en fonction de l'état clinique, il peut être nécessaire.

Interactions médicamenteuses

  • carbamazépine, nicotine (tabagisme): peuvent réduire la concentration d'olanzapine et peuvent donc nécessiter une correction;
  • fluvoxamine, ciprofloxacine et autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2: inhibent le métabolisme de l'olanzapine et peuvent donc nécessiter une diminution de sa dose;
  • charbon actif: réduit la biodisponibilité du médicament de 50 à 60%, l'intervalle entre les prises doit être d'au moins 2 heures;
  • agonistes des récepteurs de la dopamine (directs et indirects): l'olanzapine est capable de bloquer leur action;
  • médicaments qui dépriment le système nerveux central, alcool: des précautions doivent être prises lors de leur prise ensemble;
  • médicaments antiparkinsoniens: leur administration conjointe n'est pas recommandée;
  • médicaments qui prolongent l'intervalle QT: il est recommandé d'être prudent en les prenant ensemble.

Analogues

Les analogues de l'olanzapine sont Zalasta, Zyprexa Ader, Zyprexa Zidis, Normiton, Olanex, Egolanza.

Termes et conditions de stockage

Conserver à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Tenir hors de portée des enfants.

Durée de conservation - 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Olanzapine

Les critiques d'Olanzapine montrent sa grande efficacité. Les effets secondaires sont souvent mentionnés, les principaux étant la prise de poids et la baisse de la tension artérielle.

Prix ​​de l'olanzapine en pharmacie

Prix ​​estimé d'Olanzapine, comprimés de 10 mg, 28 pcs. dans l'emballage - 270-555 r.