Amitriptyline

Amitriptyline: mode d'emploi et avis

Nom latin: Amitriptyline

Le code ATX: N06AA09

Ingrédient actif: amitriptyline (amitriptyline)

Producteur: ZAO ALSI Pharma (Russie), OOO Ozone (Russie), OOO Sintez (Russie), Nikomed (Danemark), Grindeks (Lettonie)

Description et mise à jour photo: 16/08/2019

Prix ​​en pharmacie: à partir de 27 roubles.

L'amitriptyline est un antidépresseur aux effets sédatifs, antibulimiques et antiulcéreux prononcés.

Forme de libération et composition

Le médicament est libéré sous forme de solution et de comprimés..

Les comprimés sont biconvexes, ronds, jaunes, pelliculés.

L'ingrédient actif de la préparation est le chlorhydrate d'amitriptyline. Les composants auxiliaires des comprimés sont:

  • Lactose monohydraté;
  • Stéarate de calcium;
  • Fécule de maïs;
  • Dioxyde de silicium colloïdal;
  • Gélatine;
  • Talc.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique qui appartient au groupe des inhibiteurs non sélectifs de l'absorption neuronale de la monoamine. Elle se caractérise par des effets sédatifs et thymoanaleptiques prononcés..

Le mécanisme de l'action antidépressive du médicament est dû à la suppression de l'absorption neuronale inverse des catécholamines (dopamine, norépinéphrine) et de la sérotonine dans le système nerveux central. L'amitriptyline présente les propriétés d'un antagoniste des récepteurs cholinergiques muscariniques dans le système nerveux périphérique et central; elle est également caractérisée par un antihistaminique périphérique associé à H1-récepteurs et effets antiadrénergiques. La substance a des effets anti-névralgiques (analgésique central), anti-boulimique et anti-ulcéreux, et aide également à éliminer l'énurésie nocturne. L'effet antidépresseur se développe dans les 2 à 4 semaines suivant le début de l'utilisation.

Pharmacocinétique

L'amitriptyline est hautement absorbée par l'organisme. Après administration orale, sa concentration maximale est atteinte en environ 4 à 8 heures et est égale à 0,04 à 0,16 μg / ml. La concentration d'équilibre est déterminée environ 1 à 2 semaines après le début du traitement. La teneur en amitriptyline dans le plasma sanguin est inférieure à celle des tissus. La biodisponibilité de la substance, quelle que soit sa voie d'administration, varie de 33 à 62%, et son métabolite pharmacologiquement actif, la nortriptyline, varie de 46 à 70%. Le volume de distribution est de 5 à 10 l / kg. Les concentrations sanguines thérapeutiques d'amitriptyline avec une efficacité prouvée sont de 50 à 250 ng / ml, et les mêmes valeurs pour le métabolite actif de la nortriptyline sont de 50 à 150 ng / ml.

L'amitriptyline se lie aux protéines plasmatiques de 92 à 96%, surmonte les barrières histohématologiques, y compris la barrière hémato-encéphalique (il en va de même pour la nortriptyline) et la barrière placentaire, et est également dosée dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma.

L'amitriptyline est métabolisée principalement par hydroxylation (l'isoenzyme CYP2D6 en est responsable) et déméthylation (le processus est contrôlé par les isoenzymes CYP3A et CYP2D6), suivie de la formation de conjugués avec l'acide glucuronique. Le métabolisme est caractérisé par un polymorphisme génétique important. Le principal métabolite pharmacologiquement actif est la nortriptyline amine secondaire. Les métabolites de la cis- et trans-10-hydroxynortriptyline et de la cis- et trans-10-hydroxyamitriptyline ont un profil d'activité presque similaire à celui de la nortriptyline, mais leur effet est moins prononcé. L'amitriptyline-N-oxyde et la déméthylnortriptyline ne sont déterminées dans le plasma sanguin qu'à l'état de traces, et le premier métabolite n'a pratiquement aucune activité pharmacologique. Par rapport à l'amitriptyline, tous les métabolites sont caractérisés par un effet de blocage m-cholinergique significativement moins prononcé. Le taux d'hydroxylation est le principal facteur déterminant la clairance rénale et, par conséquent, la teneur en plasma sanguin. Un petit pourcentage de patients a une diminution génétiquement déterminée du taux d'hydroxylation.

La demi-vie de l'amitriptyline dans le plasma sanguin est de 10 à 28 heures pour l'amitriptyline et de 16 à 80 heures pour la nortriptyline. En moyenne, la clairance totale de la substance active est de 39,24 ± 10,18 l / h. L'excrétion de l'amitriptyline s'effectue principalement dans l'urine et les selles sous forme de métabolites. Environ 50% de la dose administrée du médicament est excrétée par les reins sous forme de 10-hydroxy-amitriptyline et son conjugué avec l'acide glucuronique, environ 27% est excrété sous forme de 10-hydroxy-nortriptyline et moins de 5% de l'amitriptyline est excrétée sous forme de nortriptyline et inchangée. Le médicament est complètement excrété du corps dans les 7 jours..

Chez les patients âgés, le taux métabolique de l'amitriptyline diminue, ce qui entraîne une diminution de la clairance du médicament et une augmentation de la demi-vie. Les dysfonctionnements hépatiques peuvent provoquer un ralentissement du rythme des processus métaboliques et une augmentation de la teneur en amitriptyline dans le plasma sanguin. Chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal, l'excrétion des métabolites de la nortriptyline et de l'amitriptyline est ralentie, mais les processus métaboliques sont similaires. Étant donné que l'amitriptyline se lie bien aux protéines du plasma sanguin, son élimination du corps par dialyse est presque impossible..

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, l'amitriptyline est prescrit pour le traitement des états dépressifs de nature involutionnaire, réactif, endogène, médicinal, ainsi que de la dépression sur fond d'abus d'alcool, de lésions cérébrales organiques, accompagnées de troubles du sommeil, d'agitation, d'anxiété.

Les indications d'utilisation de l'amitriptyline sont:

  • Psychoses schizophréniques;
  • Troubles émotionnels mixtes;
  • Troubles du comportement;
  • Énurésie nocturne (autre que celle causée par un faible tonus de la vessie);
  • Boulimie mentale;
  • Douleurs chroniques (migraine, douleur faciale atypique, douleur chez les patients cancéreux, neuropathie post-traumatique et diabétique, douleur rhumatismale, névralgie post-herpétique).

Le médicament est également utilisé pour les ulcères gastro-intestinaux, pour soulager les maux de tête et prévenir les migraines..

Contre-indications

  • Violations de la conduction myocardique;
  • Hypertension sévère;
  • Maladies aiguës des reins et du foie;
  • Atonie de la vessie;
  • Hypertrophie de la prostate;
  • Obstruction intestinale paralytique;
  • Hypersensibilité;
  • Grossesse et allaitement;
  • Âge jusqu'à 6 ans.

Instructions pour l'utilisation d'Amitriptyline: méthode et posologie

Les comprimés d'amitriptyline doivent être avalés sans mâcher.

La posologie de départ pour les adultes est de 25 à 50 mg, le médicament est pris la nuit. Pendant 5-6 jours, la posologie est augmentée, portée à 150-200 mg / jour, ils sont consommés en 3 prises.

Les instructions pour Amitriptyline indiquent que la posologie est augmentée à 300 mg / jour, si après 2 semaines il n'y a pas d'amélioration de l'état. Lorsque les symptômes de la dépression ont disparu, la posologie doit être réduite à 50-100 mg / jour.

Si l'état du patient ne s'améliore pas dans les 3-4 semaines suivant le traitement, un traitement ultérieur est considéré comme inapproprié.

Les patients âgés présentant des violations mineures se voient prescrire des comprimés d'Amitriptyline à une dose de 30 à 100 mg / jour, à prendre la nuit. Après avoir amélioré l'état, les patients sont autorisés à passer à une dose minimale de 25 à 50 mg / jour.

Par voie intraveineuse ou intramusculaire, le médicament est administré lentement à une dose de 20 à 40 mg 4 fois par jour. Le traitement dure 6 à 8 mois.

Le médicament contre la douleur neurologique (y compris les maux de tête chroniques) et pour la prévention de la migraine est pris à une dose de 12,5 à 100 mg / jour.

Les enfants de 6 à 10 ans atteints d'énurésie nocturne reçoivent 10 à 20 mg du médicament par jour, la nuit, les enfants de 11 à 16 ans - 25 à 50 mg / jour.

Pour le traitement de la dépression chez les enfants de 6 à 12 ans, le médicament est prescrit à une dose de 10 à 30 mg ou de 1 à 5 mg / kg / jour, en fraction.

Effets secondaires

L'utilisation d'Amitriptyline peut provoquer une vision trouble, une miction altérée, une bouche sèche, une augmentation de la pression intraoculaire, une augmentation de la température corporelle, de la constipation, une obstruction intestinale fonctionnelle..

Habituellement, tous ces effets secondaires disparaissent après une diminution des doses prescrites ou après que le patient s'habitue au médicament..

De plus, pendant le traitement avec le médicament, il peut être observé:

  • Faiblesse, somnolence et fatigue;
  • Ataxie;
  • Insomnie;
  • Vertiges;
  • Cauchemars;
  • Confusion et irritabilité
  • Tremblement;
  • Agitation motrice, hallucinations, troubles de l'attention;
  • Paresthésie;
  • Convulsions;
  • Arythmie et tachycardie;
  • Nausées, brûlures d'estomac, stomatite, vomissements, décoloration de la langue, inconfort épigastrique;
  • Anorexie;
  • Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, diarrhée, jaunisse;
  • Galactorrhée;
  • Changement de puissance, libido, œdème testiculaire;
  • Urticaire, prurit, purpura;
  • Chute de cheveux;
  • Des ganglions lymphatiques enflés.

Surdosage

Chez différents patients, les réactions à un surdosage d'amitriptyline varient considérablement. Chez les patients adultes, l'administration de plus de 500 mg du médicament entraîne une intoxication modérée ou sévère. La prise d'amitriptyline à une dose de 1200 mg ou plus provoque la mort.

Les symptômes de surdosage peuvent se développer rapidement et soudainement ou lentement et imperceptiblement. Durant les premières heures, des hallucinations, un état d'agitation, d'agitation ou de somnolence sont notés. Lors de la prise de fortes doses d'Amitriptyline, les éléments suivants sont souvent observés:

  • symptômes neuropsychiatriques: troubles du travail du centre respiratoire, forte dépression du système nerveux central, convulsions, diminution du niveau de conscience jusqu'à un coma;
  • signes anticholinergiques: ralentissement de la motilité intestinale, mydriase, fièvre, tachycardie, muqueuses sèches, rétention urinaire.

Au fur et à mesure que les symptômes de surdosage s'intensifient, les modifications du système cardiovasculaire augmentent également, exprimées par des arythmies (fibrillation ventriculaire, troubles du rythme cardiaque, coulant comme une torsade de pointes, tachyarythmie ventriculaire). L'ECG montre une dépression du segment ST, un allongement de l'intervalle PR, une inversion ou un aplatissement de l'onde T, un allongement de l'intervalle QT, un élargissement du complexe QRS et un blocage de la conduction intracardiaque à divers degrés, qui peut évoluer jusqu'à une augmentation de la fréquence cardiaque, une baisse de la pression artérielle, un blocage intraventriculaire, une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque... Il existe également une corrélation entre l'expansion du complexe QRS et la gravité des réactions toxiques en cas de surdosage aigu. Des symptômes tels qu'une hypokaliémie, une acidose métabolique, un choc cardiogénique, une diminution de la pression artérielle, une insuffisance cardiaque sont fréquents chez les patients. Après le réveil du patient, des symptômes négatifs sont à nouveau possibles, exprimés en ataxie, agitation, hallucinations, confusion.

À titre thérapeutique, il est nécessaire d'arrêter de prendre l'amitriptyline. Il est recommandé d'administrer la physostigmine à une dose de 1 à 3 mg toutes les 1 à 2 heures par voie intramusculaire ou intraveineuse, le maintien de l'équilibre hydroélectrolytique et la normalisation de la pression artérielle, un traitement symptomatique, une perfusion de liquide. Il est également nécessaire de surveiller l'activité cardiovasculaire, réalisée au moyen d'un ECG pendant 5 jours, car une rechute d'une affection aiguë peut survenir 48 heures plus tard ou plus tard. L'efficacité du lavage gastrique, de la diurèse forcée et de l'hémodialyse est considérée comme faible.

instructions spéciales

L'effet antidépresseur du médicament se développe dans les 14 à 28 jours suivant le début de l'utilisation.

Selon les instructions, le produit doit être pris avec prudence lorsque:

  • L'asthme bronchique;
  • Psychose maniaco-dépressive;
  • Alcoolisme;
  • Épilepsie;
  • Oppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse;
  • Hyperthyroïdie;
  • Angine de poitrine;
  • Insuffisance cardiaque;
  • Hypertension intraoculaire;
  • Glaucome à angle fermé;
  • Schizophrénie.

Pendant la période de traitement par Amitriptyline, il est interdit de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux qui nécessitent une forte concentration d'attention, ainsi que l'utilisation d'alcool.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Amitriptyline chez la femme enceinte n'est pas recommandée. Si le médicament est prescrit pendant la grossesse, la patiente doit être avertie des risques potentiellement élevés pour le fœtus, en particulier pendant le troisième trimestre de la grossesse. La prise d'antidépresseurs tricycliques au troisième trimestre de la grossesse peut entraîner le développement de troubles neurologiques chez le nouveau-né. Il y a des cas de somnolence chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) pendant la grossesse, et certains enfants ont des cas de rétention urinaire..

L'amitriptyline est dosée dans le lait maternel. Le rapport de ses concentrations dans le lait maternel et le plasma sanguin est de 0,4 à 1,5 chez les enfants allaités. Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement. Si cela est impossible pour une raison quelconque, une surveillance attentive de l'état de l'enfant doit être effectuée, en particulier pendant les 4 premières semaines de vie. Les enfants dont les mères refusent d'arrêter la lactation peuvent ressentir des effets secondaires indésirables.

Utilisation pendant l'enfance

Chez les enfants, les adolescents et les jeunes patients (de moins de 24 ans) souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux, les antidépresseurs, par rapport au placebo, augmentent le risque d'idées suicidaires et peuvent provoquer des comportements suicidaires. Par conséquent, lors de la prescription d'amitriptyline, il est recommandé de peser soigneusement les bénéfices potentiels du traitement et le risque de suicide..

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, l'amitriptyline peut entraîner le développement de psychoses médicamenteuses, principalement la nuit. Après l'arrêt du médicament, ces phénomènes disparaissent en quelques jours..

Interactions médicamenteuses

L'utilisation simultanée d'amitriptyline et d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer un syndrome sérotoninergique, accompagné d'hyperthermie, d'agitation, de myoclonie, de tremblements, de confusion.

L'amitriptyline peut améliorer les effets de la phénylpropanolamine, de l'épinéphrine, de la norépinéphrine, de la phényléphrine, de l'éphédrine et de l'isoprénaline sur le fonctionnement du système cardiovasculaire. À cet égard, il n'est pas recommandé de prescrire des décongestionnants, des anesthésiques et d'autres médicaments contenant ces substances, en même temps que l'amitriptyline..

Le médicament peut affaiblir l'effet antihypertenseur de la méthyldopa, de la guanéthidine, de la clonidine, de la réserpine et de la bétanidine, ce qui peut nécessiter une correction de leur posologie.

Lorsque l'Amitriptyline est associé à des antihistaminiques, une augmentation de l'effet suppressif sur le système nerveux central est parfois observée, et avec des médicaments qui provoquent des réactions extrapyramidales, une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets extrapyramidaux.

La prise simultanée d'amitriptyline et de certains antipsychotiques (en particulier le sertindole et le pimozide, ainsi que le sotalol, l'halofantrine et le cisapride), des antihistaminiques (terfénadine et astémizole) et des médicaments prolongeant l'intervalle QT (antiarythmiques, par exemple, quinidine) augmente le risque de diagnostic d'arythmie ventriculaire. Les agents antifongiques (terbinafine, fluconazole) augmentent la concentration sérique de l'amitriptyline, renforçant ainsi ses propriétés toxiques. En outre, des manifestations telles que des évanouissements et le développement de paroxysmes caractéristiques de la tachycardie ventriculaire (torsade de pointes) ont été rapportés..

Les barbituriques et autres inducteurs enzymatiques, en particulier la carbamazépine et la rifampicine, sont capables d'intensifier le métabolisme de l'amitriptyline, ce qui entraîne une diminution de sa concentration dans le sang et une diminution de l'efficacité de cette dernière.

Lorsqu'il est associé à des inhibiteurs calciques, du méthylphénidate et de la cimétidine, inhibition des processus métaboliques caractéristiques de l'amitriptyline, augmentation de son taux dans le plasma sanguin et survenue de réactions toxiques.

Avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline et d'antipsychotiques, il convient de garder à l'esprit que ces médicaments suppriment mutuellement le métabolisme de l'autre, contribuant ainsi à réduire le seuil épileptogène..

Lorsque l'amitriptyline est prescrite en association avec des anticoagulants indirects (dérivés de l'indandione ou de la coumarine), l'effet anticoagulant de ces derniers peut augmenter.

L'amitriptyline peut aggraver l'évolution de la dépression déclenchée par les glucocorticostéroïdes. La co-administration avec des anticonvulsivants peut renforcer l'effet dépresseur sur le système nerveux central, abaisser le seuil de l'activité épileptique (lorsqu'ils sont pris à fortes doses) et conduire à un affaiblissement de l'effet de ce dernier..

L'association de l'amitriptyline avec des médicaments pour le traitement de la thyrotoxicose augmente le risque d'agranulocytose. Chez les patients présentant un hyperfonctionnement de la glande thyroïde ou chez les patients prenant des médicaments thyroïdiens, le risque d'arythmies augmente, il est donc recommandé d'être prudent lors de l'utilisation d'amitriptyline chez cette catégorie de patients..

La fluvoxamine et la fluoxétine peuvent augmenter la teneur plasmatique en amitriptyline, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose de cette dernière. Lorsque cet antidépresseur tricyclique est prescrit en association avec des benzodiazépines, des phénothiazines et des anticholinergiques, il y a parfois une amélioration mutuelle des effets anticholinergiques et sédatifs centraux et une augmentation du risque de développer des crises d'épilepsie en raison d'une diminution du seuil épileptique..

Les œstrogènes et les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes peuvent augmenter la biodisponibilité de l'amitriptyline. Il est recommandé de réduire la dose d'amitriptyline ou d'œstrogène pour maintenir l'efficacité ou réduire la toxicité. En outre, dans certains cas, ils ont recours au sevrage de la drogue..

L'association de l'amitriptyline avec le disulfirame et d'autres inhibiteurs de l'acétaldéhydrogénase peut augmenter le risque de développer des troubles psychotiques et de la confusion. Lorsque le médicament est prescrit avec la phénytoïne, les processus métaboliques de cette dernière sont inhibés, ce qui entraîne parfois une augmentation de son effet toxique, accompagnée de tremblements, d'ataxie, de nystagmus et d'hyperréflexie. Au début du traitement par amitriptyline chez les patients prenant de la phénytoïne, il est nécessaire de contrôler la teneur de cette dernière dans le plasma sanguin en raison du risque accru de suppression de son métabolisme. Vous devez également surveiller en permanence la gravité de l'effet thérapeutique de l'amitriptyline, car sa dose peut devoir être ajustée à la hausse..

Les préparations de millepertuis réduisent la concentration maximale d'amitriptyline dans le plasma sanguin d'environ 20%, ce qui est dû à l'activation du métabolisme de cette substance, qui est réalisée dans le foie à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4. Ce phénomène augmente le risque de développer un syndrome sérotoninergique, auquel cas il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'amitriptyline en fonction des résultats de la détermination de sa concentration dans le plasma sanguin..

L'association de l'amitriptyline et de l'acide valproïque contribue à réduire la clairance de l'amitriptyline du plasma sanguin, ce qui peut augmenter la teneur en amitriptyline et son métabolite nortriptyline. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller en permanence le taux de nortriptyline et d'amitriptyline dans le plasma sanguin afin de réduire la dose de cette dernière si nécessaire..

La prise de doses élevées d'amitriptyline et de préparations de lithium pendant plus de 6 mois peut provoquer le développement de complications cardiovasculaires et de convulsions. Dans ce cas également, des signes d'action neurotoxique sont parfois déterminés, à savoir: désorganisation de la pensée, tremblements, mauvaise concentration, troubles de la mémoire. Cela est possible même avec la nomination d'amitriptyline à doses moyennes et à une concentration normale d'ions lithium dans le sang.

Analogues

Les analogues de l'amitriptyline sont: Amitriptyline Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline et Vero-Amitriptyline.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, hors de la portée des enfants, à une température de 15-25 ° C.

Durée de conservation 4 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Amitriptyline

Les médecins laissent généralement des avis positifs sur l'amitriptyline, le considérant comme un bon antidépresseur. Cependant, de nombreux patients se plaignent d'un grand nombre d'effets indésirables au cours du traitement (sécheresse de la bouche, apathie, somnolence). La dépendance à la drogue se développe également parfois. L'amitriptyline ne doit être utilisée que selon les directives d'un spécialiste. Il existe également des rapports sur l'effet narcotique de la drogue.

Le prix de l'amitriptyline dans les pharmacies

Le prix approximatif de l'amitriptyline sous forme de comprimés avec une dose de 10 mg est de 24 à 33 roubles et avec une dose de 25 mg - 20 à 56 roubles (l'emballage contient 50 pièces). Le coût du médicament sous forme de solution varie de 42 à 47 roubles (l'emballage contient 10 ampoules).

AMITRIPTILINE

Groupe clinique et pharmacologique

Substance active

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés de blanc à blanc avec une teinte légèrement jaunâtre, cylindriques plats, biseautés; marbrure légère autorisée.

1 onglet.
chlorhydrate d'amitriptyline11,32 mg,
qui correspond au contenu de l'amitriptyline10 mg

Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, lactose monohydraté (sucre du lait) - 40 mg, amidon prégélatinisé - 25,88 mg, dioxyde de silicium colloïdal (aérosil) - 400 μg, talc - 1,2 mg, stéarate de magnésium - 1,2 mg.

10 morceaux. - emballage cellulaire profilé (1) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballage de cellules de contour (2) - emballages en carton.
10 morceaux. - paquets de cellules de contour (3) - paquets de carton.
10 morceaux. - emballages de cellules de contour (4) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages de cellules de contour (5) - emballages en carton.
100 pieces. - boîtes en polymère (1) - emballages en carton.

Comprimés de blanc à blanc avec une teinte légèrement jaunâtre, de forme cylindrique plate, avec un biseau et une rainure; marbrure légère autorisée.

1 onglet.
chlorhydrate d'amitriptyline28,3 mg,
qui correspond au contenu de l'amitriptyline25 mg

Excipients: cellulose microcristalline - 100 mg, lactose monohydraté (sucre du lait) - 100 mg, amidon prégélatinisé - 64,7 mg, dioxyde de silicium colloïdal (aérosil) - 1 mg, talc - 3 mg, stéarate de magnésium - 3 mg.

10 morceaux. - emballage cellulaire profilé (1) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballage de cellules de contour (2) - emballages en carton.
10 morceaux. - paquets de cellules de contour (3) - paquets de carton.
10 morceaux. - emballages de cellules de contour (4) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages de cellules de contour (5) - emballages en carton.
100 pieces. - boîtes en polymère (1) - emballages en carton.

effet pharmacologique

Antidépresseur (antidépresseur tricyclique). Il a également un effet analgésique (genèse centrale), antisérotonine, aide à éliminer l'énurésie nocturne et réduit l'appétit.

Il a un fort effet anticholinergique périphérique et central en raison d'une forte affinité pour les récepteurs m-cholinergiques; fort effet sédatif associé à une affinité pour les récepteurs H1-histamine et à une action alpha-adrénergique bloquante.

Possède les propriétés d'un antiarythmique de classe IA, comme la quinidine à doses thérapeutiques, il ralentit la conduction ventriculaire (en cas de surdosage, il peut provoquer un blocage intraventriculaire sévère).

Le mécanisme d'action antidépresseur est associé à une augmentation de la concentration de norépinéphrine et / ou de sérotonine dans le système nerveux central (SNC) (une diminution de leur réabsorption).

L'accumulation de ces neurotransmetteurs se produit à la suite de l'inhibition de leur recapture par les membranes des neurones présynaptiques. Avec une utilisation prolongée, il réduit l'activité fonctionnelle des récepteurs bêta-adrénergiques et sérotoninergiques dans le cerveau, normalise la transmission adrénergique et sérotoninergique, rétablit l'équilibre de ces systèmes, qui est perturbé dans les conditions dépressives. Réduit l'anxiété, l'agitation et les manifestations dépressives dans les états dépressifs anxieux.

Le mécanisme de l'action antiulcéreuse est dû à la capacité à avoir un effet sédatif et m-anticholinergique. L'efficacité de l'énurésie nocturne est apparemment due à une activité anticholinergique, conduisant à une augmentation de la capacité de la vessie à s'étirer, à une stimulation bêta-adrénergique directe, à une activité agoniste alpha-adrénergique, accompagnée d'une augmentation du tonus sphinctérien et à un blocage central de la prise de sérotonine. A un effet analgésique central, qui serait associé à des modifications de la concentration de monoamines dans le système nerveux central, en particulier la sérotonine, et à des effets sur les systèmes opioïdes endogènes.

Le mécanisme d'action de la boulimie mentale n'est pas clair (peut être similaire à celui de la dépression). Un effet clair du médicament a été montré pour la boulimie chez les patients à la fois sans dépression et avec sa présence, tandis qu'une diminution de la boulimie peut être observée sans affaiblissement concomitant de la dépression elle-même..

Pendant l'anesthésie générale, il abaisse la tension artérielle et la température corporelle. N'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

L'effet antidépresseur se développe dans les 2-3 semaines après le début de l'utilisation.

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Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l'amitriptyline est de 30 à 60%, son métabolite actif, la nortriptyline, de 46 à 70%. Le temps nécessaire pour atteindre la C max après ingestion est de 2,0 à 7,7 heures. Vd est de 5 à 10 l / kg. Les concentrations sanguines thérapeutiques efficaces pour l'amitriptyline sont de 50 à 250 ng / ml, pour la nortriptyline de 50 à 150 ng / ml.

C max 0,04-0,16 μg / ml. Il passe (y compris la nortriptyline) à travers les barrières histohématologiques, y compris la barrière hémato-encéphalique, la barrière placentaire et pénètre dans le lait maternel. Communication avec les protéines plasmatiques - 96%.

Il est métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP2C19, CYP2D6, a un effet de «premier passage» (par déméthylation, hydroxylation) avec la formation de métabolites actifs - nortriptyline, 10-hydroxy-amitriptyline et métabolites inactifs. T 1/2 du plasma sanguin - 10 à 26 heures pour l'amitriptyline et 18 à 44 heures pour la nortriptyline. Excrété par les reins (principalement sous forme de métabolites) - 80% en 2 semaines, en partie avec la bile.

Les indications

Dépression (en particulier avec anxiété, agitation et troubles du sommeil, y compris dans l'enfance, endogène, involutif, réactif, névrotique, médicamenteux, avec des lésions cérébrales organiques).

Dans le cadre d'une thérapie complexe, il est utilisé pour les troubles émotionnels mixtes, les psychoses avec schizophrénie, le sevrage alcoolique, les troubles du comportement (activité et attention), l'énurésie nocturne (sauf pour les patients souffrant d'hypotension de la vessie), la boulimie mentale, le syndrome de douleur chronique (douleur chronique chez les patients cancéreux, migraine, maladies rhumatismales, douleur atypique au visage, névralgie post-traumatique, neuropathie post-traumatique, diabétique ou autre neuropathie périphérique), maux de tête, migraine (prévention), ulcère gastrique et ulcère duodénal.

Contre-indications

Hypersensibilité, utilisation en association avec des inhibiteurs de la MAO et 2 semaines avant le début du traitement, infarctus du myocarde (périodes aiguës et subaiguës), intoxication alcoolique aiguë, intoxication aiguë par hypnotiques, analgésiques et psychoactifs, glaucome à angle fermé, AV sévère et bloc de conduction intraventriculaire ( bundle of His, AV block II degree), période de lactation, âge des enfants jusqu'à 6 ans.

En raison de la teneur en lactose monohydraté (sucre du lait) dans les comprimés, le médicament ne doit pas être pris par les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose..

Soigneusement. L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les personnes souffrant d'alcoolisme, d'asthme bronchique, de schizophrénie (activation possible de la psychose), de trouble bipolaire, d'épilepsie, avec suppression de l'hématopoïèse médullaire, de maladies du système cardiovasculaire (CVS) (angine de poitrine, arythmie, bloc cardiaque, chronique insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension artérielle), hypertension intraoculaire, accident vasculaire cérébral, diminution de la fonction motrice du tractus gastro-intestinal (GIT) (risque d'obstruction intestinale paralytique), insuffisance hépatique et / ou rénale, thyrotoxicose, hyperplasie prostatique, rétention urinaire, hypotension vessie, pendant la grossesse (en particulier le premier trimestre), chez les personnes âgées.

Dosage

Attribuer par voie orale, sans mâcher, immédiatement après avoir mangé (pour réduire l'irritation de la muqueuse gastrique).

Pour les adultes souffrant de dépression, la dose initiale est de 25 à 50 mg la nuit, puis la dose peut être augmentée progressivement, en tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité du médicament, jusqu'à un maximum de 300 mg / jour. en 3 doses fractionnées (la majeure partie de la dose est prise la nuit). Lorsqu'un effet thérapeutique est atteint, la dose peut être progressivement réduite au minimum efficace, en fonction de l'état du patient. La durée du traitement est déterminée par l'état du patient, l'efficacité et la tolérabilité de la thérapie et peut aller de plusieurs mois à 1 an, et si nécessaire, même plus. Chez les personnes âgées, avec des troubles légers, ainsi qu'avec la boulimie mentale, dans le cadre d'une thérapie complexe pour les troubles mixtes émotionnels et les troubles du comportement, la psychose avec schizophrénie et le sevrage alcoolique, il est prescrit à une dose de 25 à 100 mg / jour. (la nuit), après avoir atteint l'effet thérapeutique, ils passent à la dose efficace minimale - 10-50 mg / jour.

Pour la prévention de la migraine, avec le syndrome de douleur chronique de nature neurogène (y compris les maux de tête prolongés), ainsi que dans le traitement complexe de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal 12 - de 10-12,5-25 à 100 mg / jour. (la partie maximale de la dose est prise la nuit).

Enfants en tant qu'antidépresseur: de 6 à 12 ans - 10-30 mg / jour. ou 1-5 mg / kg / jour. fractionnellement, à l'adolescence - jusqu'à 100 mg / jour.

Avec énurésie nocturne chez les enfants de 6 à 10 ans - 10 à 20 mg / jour. la nuit, 11-16 ans - jusqu'à 50 mg / jour.

Effets secondaires

Associés à l'action anticholinergique du médicament: vision trouble, paralysie de l'accommodation, mydriase, augmentation de la pression intraoculaire (uniquement chez les individus ayant une prédisposition anatomique locale - un angle étroit de la chambre antérieure), tachycardie, sécheresse de la bouche, confusion (délire ou hallucinations), constipation, intestin paralytique obstruction, difficulté à uriner.

Du côté du système nerveux central: somnolence, évanouissements, fatigue, irritabilité, anxiété, désorientation, hallucinations (en particulier chez les patients âgés et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation psychomotrice, manie, hypomanie, troubles de la mémoire, diminution de la capacité de concentration, insomnie, "cauchemars", asthénie; mal de crâne; dysarthrie, tremblements des petits muscles, en particulier des bras, des mains, de la tête et de la langue, neuropathie périphérique (paresthésie), myasthénie grave, myoclonie; ataxie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la fréquence et intensification des crises épileptiques; modifications de l'électroencéphalogramme (EEG).

D'après le CVS: tachycardie, palpitations, étourdissements, hypotension orthostatique, modifications non spécifiques de l'électrocardiogramme (ECG) (onde S-T ou onde T) chez les patients sans maladie cardiaque; arythmie, labilité de la pression artérielle (diminution ou augmentation de la pression artérielle), perturbation de la conduction intraventriculaire (expansion du complexe QRS, modifications de l'intervalle P-Q, bloc de branche).

Du tractus gastro-intestinal: nausées, brûlures d'estomac, gastralgie, hépatite (y compris altération de la fonction hépatique et ictère cholestatique), vomissements, augmentation de l'appétit et du poids corporel ou diminution de l'appétit et du poids corporel, stomatite, changements de goût, diarrhée, assombrissement de la langue.

Du système endocrinien: une augmentation de la taille (œdème) des testicules, la gynécomastie; une augmentation de la taille des glandes mammaires, galactorrhée; diminution ou augmentation de la libido, diminution de la puissance, hypo- ou hyperglycémie, hyponatrémie (diminution de la production de vasopressine), syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (ADH). Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, photosensibilité, angio-œdème, urticaire.

Autres: chute de cheveux, acouphènes, œdème, hyperpyrexie, ganglions lymphatiques enflés, rétention urinaire, pollakiurie.

Avec un traitement prolongé, en particulier à fortes doses, avec son arrêt brutal, le développement d'un syndrome de sevrage est possible: nausées, vomissements, diarrhée, maux de tête, malaise, troubles du sommeil, rêves inhabituels, agitation inhabituelle; avec retrait progressif après un traitement de longue durée - irritabilité, agitation motrice, troubles du sommeil, rêves inhabituels.

Le lien avec le médicament n'a pas été établi: syndrome de type lupique (arthrite migratoire, apparition d'anticorps antinucléaires et facteur rhumatoïde positif), dysfonctionnement hépatique, agueusie.

Surdosage

Du côté du système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, hallucinations, anxiété, agitation psychomotrice, diminution de la capacité de concentration, désorientation, confusion, dysarthrie, hyperréflexie, rigidité musculaire, choréathétose, syndrome épileptique.

Du côté du CVS: diminution de la pression artérielle, tachycardie, arythmie, altération de la conduction intracardiaque, modifications de l'ECG (en particulier QRS) caractéristiques d'une intoxication aux antidépresseurs tricycliques, choc, insuffisance cardiaque; dans de très rares cas - arrêt cardiaque.

Autres: dépression respiratoire, essoufflement, cyanose, vomissements, pyrexie, mydriase, transpiration accrue, oligurie ou anurie.

Les symptômes se développent 4 heures après le surdosage, atteignent un maximum après 24 heures et durent 4 à 6 jours. Si un surdosage est suspecté, en particulier chez les enfants, le patient doit être hospitalisé.

Traitement: pour administration orale: lavage gastrique, apport de charbon actif; thérapie symptomatique et de soutien; avec des effets anticholinergiques sévères (baisse de la pression artérielle, arythmies, coma, crises d'épilepsie myoclonique) - l'administration d'inhibiteurs de la cholinestérase (l'utilisation de la physostigmine n'est pas recommandée en raison du risque accru de convulsions); maintenir la tension artérielle et l'équilibre hydro-électrolytique. Surveillance démontrée des fonctions du CVS (y compris l'ECG) pendant 5 jours (une rechute peut survenir après 48 heures et plus), traitement anticonvulsivant, ventilation artificielle (ALV) et autres mesures de réanimation. L'hémodialyse et la diurèse forcée sont inefficaces.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation combinée d'éthanol et de médicaments qui dépriment le système nerveux central (y compris d'autres antidépresseurs, barbituriques, benzadiazépines et anesthésiques généraux), une augmentation significative de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, une dépression respiratoire et un effet hypotenseur est possible. Augmente la sensibilité aux boissons contenant de l'éthanol.

Augmente l'effet anticholinergique des médicaments à activité anticholinergique (par exemple, dérivés de phénothiazine, médicaments antiparkinsoniens, amantadine, atropine, bipéridène, antihistaminiques), ce qui augmente le risque d'effets secondaires (du système nerveux central, de la vision, des intestins et de la vessie). Lorsqu'il est utilisé en association avec des anticholinergiques, des dérivés de phénothiazine et des benzodiazépines - augmentation mutuelle des effets sédatifs et anticholinergiques centraux et risque accru de crises d'épilepsie (abaissement du seuil d'activité épileptique); les dérivés de phénothiazine peuvent en outre augmenter le risque de syndrome malin des neuroleptiques.

Lorsqu'il est utilisé avec des médicaments anticonvulsivants, il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, de réduire le seuil d'activité épileptique (lorsqu'il est utilisé à fortes doses) et de réduire l'efficacité de ce dernier..

Lorsqu'il est utilisé avec des antihistaminiques, la clonidine - une augmentation de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central; avec l'atropine - augmente le risque d'obstruction intestinale paralytique; avec des médicaments qui provoquent des réactions extrapyramidales - une augmentation de la gravité et de la fréquence des effets extrapyramidaux.

Avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline et d'anticoagulants indirects (coumarine ou dérivés d'indadione), une augmentation de l'activité anticoagulante de ces derniers est possible. L'amitriptyline peut augmenter la dépression induite par les glucocorticostéroïdes (GCS). Les médicaments pour le traitement de la thyrotoxicose augmentent le risque d'agranulocytose. Réduit l'efficacité de la phénytoïne et des alpha-bloquants.

Les inhibiteurs de l'oxydation microsomale (cimétidine) allongent la T 1/2, augmentent le risque de développer les effets toxiques de l'amitriptyline (une réduction de la dose de 20 à 30% peut être nécessaire), les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, nicotine et contraceptifs oraux) réduisent la concentration plasmatique et réduire l'efficacité de l'amitriptyline.

L'utilisation combinée avec le disulfirame et d'autres inhibiteurs de l'acétaldéhydrogénase provoque le délire.

La fluoxétine et la fluvoxamine augmentent la concentration plasmatique de l'amitriptyline (une réduction de 50% de la dose d'amitriptyline peut être nécessaire).

Les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et les œstrogènes peuvent augmenter la biodisponibilité de l'amitriptyline.

Avec l'utilisation simultanée de l'amitriptyline avec la clonidine, la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine et la méthyldopa - une diminution de l'effet hypotenseur de cette dernière; avec de la cocaïne - le risque de développer des arythmies cardiaques.

Les médicaments antiarythmiques (tels que la quinidine) augmentent le risque de troubles du rythme (ralentissant éventuellement le métabolisme de l'amitriptyline).

Le pimozide et le probucol peuvent augmenter les arythmies cardiaques, qui se manifestent par l'allongement de l'intervalle Q-T sur l'ECG.

Augmente l'effet sur le CVS de l'épinéphrine, de la norépinéphrine, de l'isoprénaline, de l'éphédrine et de la phényléphrine (y compris lorsque ces médicaments font partie des anesthésiques locaux) et augmente le risque de développer des arythmies cardiaques, une tachycardie et une hypertension artérielle sévère.

Lorsqu'il est administré avec des agonistes alpha-adrénergiques pour une administration intranasale ou pour une utilisation en ophtalmologie (avec une absorption systémique significative), l'effet vasoconstricteur de ces derniers peut augmenter.

Lorsqu'il est pris en association avec des hormones thyroïdiennes - amélioration mutuelle de l'effet thérapeutique et de l'effet toxique (y compris les arythmies cardiaques et un effet stimulant sur le système nerveux central).

Les M-anticholinergiques et les antipsychotiques (antipsychotiques) augmentent le risque de développer une hyperpyrexie (surtout par temps chaud).

Lorsqu'il est administré avec d'autres médicaments hématotoxiques, une augmentation de l'hématotoxicité est possible.

Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (peut augmenter la fréquence des périodes d'hyperpyrexie, de convulsions sévères, de crises hypertensives et de décès du patient).

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, un contrôle de la pression artérielle est nécessaire (chez les patients ayant une pression artérielle basse ou labile, elle peut diminuer encore plus); pendant la période de traitement - contrôle du sang périphérique (dans certains cas, une agranulocytose peut se développer, et il est donc recommandé de surveiller le tableau sanguin, en particulier avec une augmentation de la température corporelle, le développement de symptômes pseudo-grippaux et une amygdalite), avec un traitement prolongé - contrôle des fonctions du CVS et du foie. Chez les personnes âgées et les patients atteints de maladies cardiovasculaires, une surveillance de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de l'ECG est indiquée. Sur l'ECG, des changements cliniquement insignifiants peuvent apparaître (lissage de l'onde T, dépression du segment S-T, expansion du complexe QRS).

Des précautions doivent être prises lors du passage soudain à une position verticale à partir d'une position «couchée» ou «assise».

Pendant la période de traitement, l'utilisation d'éthanol doit être exclue.

Prescrit au plus tôt 14 jours après la suppression des inhibiteurs de la MAO, en commençant par de petites doses.

Avec un arrêt soudain de l'admission après un traitement de longue durée, il est possible de développer un syndrome de sevrage..

Amitriptyline à des doses supérieures à 150 mg / jour. réduit le seuil d'activité épileptique (le risque de crises épileptiques chez les patients prédisposés doit être pris en compte, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à l'apparition d'un syndrome épileptique, par exemple, des lésions cérébrales de toute étiologie, l'utilisation simultanée d'antipsychotiques (neuroleptiques), pendant la période de refus d'éthanol ou arrêt des médicaments aux propriétés anticonvulsivantes, comme les benzodiazépines). La dépression sévère est caractérisée par le risque d'actions suicidaires, qui peuvent persister jusqu'à ce qu'une rémission significative soit obtenue. À cet égard, au début du traitement, une association avec des médicaments du groupe des benzodiazépines ou des antipsychotiques et une surveillance médicale constante (confier à des personnes autorisées le stockage et la distribution des médicaments) peuvent être indiquées. Chez les enfants, les adolescents et les jeunes (de moins de 24 ans) souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux, les antidépresseurs, par rapport au placebo, augmentent le risque d'idées suicidaires et de comportement suicidaire. Par conséquent, lors de la prescription d'amitriptyline ou de tout autre antidépresseur dans cette catégorie de patients, le risque de suicide et les bénéfices de leur utilisation doivent être corrélés. Dans les études à court terme, le risque de suicide n'a pas augmenté chez les personnes de plus de 24 ans, et chez les personnes de plus de 65 ans, il a été légèrement réduit. Tous les patients doivent être surveillés pour une détection précoce des tendances suicidaires pendant le traitement antidépresseur.

Chez les patients présentant des troubles affectifs cycliques pendant la phase dépressive au cours du traitement, des états maniaques ou hypomaniaques peuvent se développer (une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament et la prise d'un antipsychotique sont nécessaires). Après le soulagement de ces conditions, si indiqué, le traitement à faibles doses peut être repris.

En raison des effets cardiotoxiques possibles, la prudence est de rigueur lors du traitement de patients atteints de thyrotoxicose ou de patients recevant des préparations d'hormones thyroïdiennes.

En association avec une thérapie électroconvulsive, il n'est prescrit qu'avec une surveillance médicale attentive.

Chez les patients prédisposés et les patients âgés, il peut provoquer le développement d'une psychose médicamenteuse, principalement la nuit (après l'arrêt du médicament, ils disparaissent en quelques jours).

Peut provoquer une occlusion intestinale paralytique, principalement chez les patients souffrant de constipation chronique, les personnes âgées ou les patients qui doivent rester au lit.

Avant d'effectuer une anesthésie générale ou locale, l'anesthésiste doit être averti que le patient prend de l'amitriptyline..

En raison de l'effet anticholinergique, il est possible de réduire les déchirures et une augmentation relative de la quantité de mucus dans le liquide lacrymal, ce qui peut entraîner des lésions de l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact.

Avec une utilisation prolongée, il y a une augmentation de l'incidence des caries dentaires. Le besoin de riboflavine peut être augmenté.

Les études sur la reproduction animale ont montré un effet indésirable sur le fœtus et aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. Chez la femme enceinte, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Il passe dans le lait maternel et peut provoquer de la somnolence chez les nourrissons. Pour éviter le développement d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (se manifestant par un essoufflement, une somnolence, des coliques intestinales, une augmentation de l'excitabilité nerveuse, une augmentation ou une diminution de la pression artérielle, des tremblements ou des phénomènes spastiques), l'amitriptyline est progressivement annulée au moins 7 semaines avant la naissance prévue.

Les enfants sont plus sensibles au surdosage aigu, qui doit être considéré comme dangereux et potentiellement mortel pour eux.

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de la participation à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et une vitesse des réactions psychomotrices..

Grossesse et allaitement

Chez la femme enceinte, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Il passe dans le lait maternel et peut provoquer de la somnolence chez les nourrissons. Pour éviter le développement d'un syndrome de sevrage chez les nouveau-nés (se manifestant par un essoufflement, une somnolence, des coliques intestinales, une augmentation de l'excitabilité nerveuse, une augmentation ou une diminution de la pression artérielle, des tremblements ou des phénomènes spastiques), l'amitriptyline est progressivement annulée au moins 7 semaines avant la naissance prévue.

Utilisation pendant l'enfance

Contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

Chez les enfants, les adolescents et les jeunes (de moins de 24 ans) souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux, les antidépresseurs, par rapport au placebo, augmentent le risque d'idées suicidaires et de comportement suicidaire. Par conséquent, lors de la prescription d'amitriptyline ou de tout autre antidépresseur dans cette catégorie de patients, le risque de suicide et les bénéfices de leur utilisation doivent être corrélés.