Équivalents chlorpromazine et halopéridol

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Équivalent de chlorpromazine

Équivalent de chlorpromazine, en psychiatrie. Selon le concept américain «d'équivalents chlorpromazine ou aminazine», l'efficacité de tous les antipsychotiques est pratiquement la même lors de l'utilisation de doses adéquates, dont le niveau est déterminé par la puissance individuelle de l'action antipsychotique du médicament. Pour cette raison, tous les antipsychotiques peuvent être considérés comme interchangeables. La chlorpromazine ou, respectivement, l'équivalent halopéridol montre combien de fois un neuroleptique typique donné est plus actif en termes d'action principale (antipsychotique, extrapyramidal), respectivement, de l'aminazine ou de l'halopéridol.

L'équivalent chlorpromazine sert à évaluer la dose appropriée pour le patient et à standardiser les études sur l'efficacité et les effets secondaires des antipsychotiques. Pour les antipsychotiques atypiques, en raison du fait qu'en plus du blocage des récepteurs D2, ils ont également un autre mécanisme d'action - le blocage des récepteurs 5-HT2, des équivalents de chlorpromazine sont administrés pour une action antipsychotique. Par exemple, si 5 mg de flupenthixol ont approximativement le même effet antipsychotique que 100 mg de chlorpromazine, alors l'équivalent chlorpromazine du flupenthixol est de 20. Si 10 mg de prochlorpérazine ont le même effet que 5 mg d'halopéridol, alors l'équivalent halopéridol de la prochlopérazine est dit 0,5. Un des tableaux d'équivalents chlorpromazine possibles.

Chlorpromazine (chlorpromazine) 1,0

Lévomépromazine (tizercine) 1,6

Clozapine (Leponex, Lepotex, Azaleptin) 1.0 (atypique)

Chlorprothixène (truxal) 1,5

Péritsiazine (neuleptyl) 5,0

Promazin (propazine) 1,0

Zuclopenthixol (cisordinol, clopixol) 4,0

Perphénazine (éthapérazine, trilafon) 6,0

Trifluopérazine (triftazine, stélazine) 6,0

Halopéridol (Senorm, Haldol) 30,0

Ziprasidone (Zoldex) 3,0

Flupentixol (fluanksol, fluanksol) 20,0

Dropéridol (Droleptan) 50,0

Quétiapine (séroquel, séroquine) 1,0

Rispéridone (risperdal, rispolept, risset, spéridan, rileptide, risdonal) 35,0 (atypique)

Fluphénazine (moditen, moditen-depot, fluorophénazine) 35,0

Thiopropérazine (mazheptil) 15,0

Olanzapine (Zyprexa) 15,0

Sertindole (sardolect) 20,0 (atypique)

Tiaprid (tiapridal) 1,0

Sulpiride (églonil, bétamax, prosulpine, eglek) 0,5

Amisulpiride (solian) 1,0

Carpipramine (prazinil, defectone) 3,0

Poxapine (poxitane) 4,0

Molindol (moban) 3,0

Métophénazine (frénolone) 7,5

Klimazin (teralen) 3.0

Pimozide (orap) 35,0

Pipothiazine (piportil) 7,0

Sultopride (barnetil, foulé) 0,5

Benpéridol (frénactyl) 40,0

Zotepin (Lodopin) 1,0

Prochlorpérazine (mètreazine) 3,0

Trifluopéridol (trisédil) 40,0

Les équivalents chlorpromazine et halopéridol peuvent varier considérablement d'un chercheur à l'autre. Par exemple, en Occident, l'équivalent halopéridol accepté de la trifluopérazine est d'environ 0,6-1, et non de 0,16, comme dans le tableau ci-dessous. C'est une des bonnes raisons de ne pas considérer la psychiatrie comme une science exacte. La présence d'équivalents de chlorpromazine signifie également qu'il n'y a pas beaucoup de différence entre la triftazine bon marché et le fluanxol coûteux..

Antipsychotiques: liste

Ces médicaments psychotropes sont principalement utilisés pour le traitement de la psychose, à petites doses sont prescrits pour les non-psychotiques (affections névrotiques, psychopathiques). Tous les antipsychotiques ont un effet indésirable en raison de leur influence sur le taux de dopamine dans le cerveau (une diminution, qui conduit aux phénomènes de parkinsonisme médicamenteux (symptômes extrapyramidaux). Les patients présentent une raideur musculaire, des tremblements de gravité variable, une hypersalivation, l'apparition d'une hyperkinésie buccale, spasme de torsion, etc. À cet égard, dans le traitement des neuroleptiques, des correcteurs supplémentaires sont prescrits tels que cyclodol, artan, PK-merz, etc..

L'aminazine (chlorpromazine, largactil) - le premier médicament à action neuroleptique, donne un effet antipsychotique général, est capable d'arrêter les troubles délirants et hallucinatoires (syndrome hallucinatoire-paranoïde), ainsi que l'agitation maniaque et, dans une moindre mesure, catatonique. Avec une utilisation prolongée, il peut provoquer une dépression, des troubles de type parkinsonien. La force de l'action antipsychotique de la chlorpromazine dans l'échelle conditionnelle d'évaluation des neuroleptiques est considérée comme un point (1,0). Cela lui permet d'être comparé à d'autres antipsychotiques (Tableau 4).

Tableau 4. Liste des neuroleptiques

NeuroleptiqueCoefficient d'aminazineDose quotidienne à l'hôpital, mg
Aminazine1.0200-1000
Tisercin1,5100-500
Leponex2.0100 à 900
Melleril1,550 à 600
Truxal2.030-500
Neuleptil1,5100 à 300
Clopixol4,525-150
Seroquel1.075-750
Épérazine6,020-100
Triftazine10,010-100
Halopéridol30,06-100
Fluanksol20,03-18
Olanzapine30,05-20
Ziprasidone (zeldox)2.080-160
Rispolept75,02-8
Moditen35,02-20
Pipothiazine7,030 - 120
Mazheptil15,05-60
Eglonil0,5400-2000
Amisulpiride (solian)1.0150 à 800

La propazine est un médicament obtenu afin d'éliminer l'effet dépressif de la chlorpromazine en éliminant l'atome de chlore de la molécule de phénothiazine. Donne un effet sédatif et anti-anxiété dans les troubles névrotiques et anxieux, la présence d'un syndrome phobique. Ne provoque pas de parkinsonisme prononcé, n'a pas d'effet efficace sur les délires et les hallucinations.

Tizercin (lévomépromazine) a un effet anti-anxiété plus prononcé que la chlorpromazine, est utilisé pour traiter les troubles affectifs délirants, à petites doses, il a un effet hypnotique dans le traitement des névroses.

Les médicaments décrits appartiennent à des dérivés aliphatiques de la phénothiazine, disponibles en comprimés de 25, 50, 100 mg, ainsi qu'en ampoules pour administration intramusculaire. Dose orale maximale 300 mg / jour.

Le teralen (alimémazine) a été synthétisé plus tard que les autres neuroleptiques phénothiazine de la série aliphatique. Il est actuellement produit en Russie sous le nom de "teraligen". Il a un effet sédatif très doux, combiné à un léger effet activateur. Il soulage les manifestations du psychosyndrome autonome, les peurs, l'anxiété, les troubles hypocondriaques et sénestopathiques du registre névrotique, est indiqué pour les troubles du sommeil et les manifestations allergiques. Contrairement à la chlorpromazine, elle n'affecte pas le délire et les hallucinations.

Antipsychotiques atypiques (atypiques)

Le sulpiride (egloil) est le premier médicament de structure atypique, synthétisé en 1968. N'a pas d'effets secondaires prononcés d'action, est largement utilisé pour le traitement des troubles mentaux somatisés, avec des syndromes hypocondriaques, sénestopathiques, a un effet activateur.

Solian (amisulpiride) a une action similaire à celle de l'églonil, est indiqué pour le traitement des états d'hypobulie, de manifestations apathiques et pour le soulagement des troubles hallucinatoires-délirants.

La clozapine (leponex, azaleptine) n'a pas d'effets secondaires extrapyramidaux, présente un effet sédatif prononcé, mais contrairement à la chlorpromazine ne provoque pas de dépression, elle est indiquée pour le traitement des syndromes hallucinatoires-délirants et catatoniques. Complications connues sous forme d'agranulocytose.

Olanzapine (Zyprexa) est utilisé pour le traitement des troubles psychotiques (hallucinatoires délirants) et pour le traitement du syndrome catatonique. Propriété négative - le développement de l'obésité avec une utilisation prolongée.

La rispéridone (rispolept, spéridan) est l'antipsychotique le plus utilisé du groupe atypique. Il a un effet d'interruption général sur la psychose, ainsi qu'un effet électif sur les symptômes hallucinatoires-délirants, les symptômes catatoniques, les états obsessionnels.

Rispolept-Consta est un médicament à libération prolongée qui assure une stabilisation à long terme de l'état du patient et arrête lui-même avec succès les syndromes hallucinatoires-paranoïdes aigus de la genèse endogène (schizophrénie). Disponible en bouteilles de 25; 37,5 et 50 mg administrés par voie parentérale toutes les trois à quatre semaines.

La rispéridone, comme l'olanzapine, entraîne un certain nombre de complications indésirables des systèmes endocrinien et cardiovasculaire, ce qui nécessite dans certains cas l'arrêt du traitement. La rispéridone, comme tous les antipsychotiques, dont la liste s'allonge chaque année, peut entraîner des complications neuroleptiques jusqu'au NNS. De faibles doses de rispéridone sont utilisées pour traiter les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles phobiques persistants et le syndrome hypocondriaque.

La quétiapine (séroquel), comme les autres antipsychotiques atypiques, a un tropisme pour les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine. Il est utilisé pour traiter les syndromes hallucinatoires, paranoïdes, l'excitation maniaque. Enregistré comme médicament avec antidépresseur et activité stimulante modérément exprimée.

La ziprasidone est un médicament qui agit sur les récepteurs 5-HT-2, les récepteurs dopaminergiques D-2, et a également la capacité de bloquer la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. À cet égard, il est utilisé pour traiter les troubles hallucinatoires-délirants et affectifs aigus. Contre-indiqué en présence d'une pathologie du système cardiovasculaire, avec arythmies.

L'aripiprazole est utilisé pour traiter tous les types de troubles psychotiques, il a un effet positif sur la restauration des fonctions cognitives dans le traitement de la schizophrénie.

Le sertindole en termes d'activité antipsychotique est comparable à l'halopéridol, il est également indiqué pour le traitement de l'apathie lente, améliore les fonctions cognitives et possède une activité antidépressive. Le sertindole doit être utilisé avec prudence lorsqu'il indique une maladie cardiovasculaire, peut provoquer des arythmies.

Invega (palipéridone sous forme de comprimés à libération prolongée) est utilisé pour prévenir les exacerbations des symptômes psychotiques (hallucinatoires-délirants, catatoniques) chez les patients schizophrènes. L'incidence des effets secondaires est comparable à celle du placebo.

Récemment, des documents cliniques se sont accumulés indiquant que les antipsychotiques atypiques n'ont pas une supériorité significative sur les antipsychotiques typiques et sont prescrits dans les cas où les antipsychotiques typiques ne conduisent pas à une amélioration significative de l'état du patient (B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan, 2006, 2007).

Dérivés de pipéridine de la série des phénothiazines

La thioridazine (Melleril, Sonapax) a été synthétisée afin d'obtenir un médicament qui, ayant les propriétés de la chlorpromazine, ne provoquerait pas de doutes prononcés et ne donnerait pas de complications extrapyramidales. L'action antipsychotique sélective aborde les états d'anxiété, de peur et d'obsession. Le médicament a un effet activateur.

Neuleptil (propericiazine) révèle un spectre étroit d'activité psychotrope visant à arrêter les manifestations psychopathiques avec excitabilité, irritabilité.

Dérivés de pipérazine de phénothiazine

La triftazine (stelazine) est plusieurs fois supérieure à la chlorpromazine dans son effet antipsychotique, elle a la capacité d'arrêter le délire, les hallucinations et les pseudo-hallucinations. Il est indiqué pour le traitement d'entretien à long terme des états délirants, y compris les structures paranoïdes. À petites doses, il a un effet activateur plus prononcé que la thioridazine. Efficace dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif.

L'étaperazine a une action similaire à la triftazine, a un effet stimulant plus doux, est indiqué dans le traitement des phénomènes d'hallucinose verbale, de troubles affectifs-délirants.

La fluorophénazine (moditen, liogène) soulage les troubles hallucinatoires délirants, a un léger effet désinhibiteur. Le premier médicament à être utilisé comme médicament à action prolongée (moditen-depot).

La thiopropérazine (mazheptil) a un effet antipsychotique très puissant qui met fin à la psychose. Le mazheptil est généralement prescrit lorsque le traitement par d'autres antipsychotiques est sans effet. À petites doses, le mazheptil est bon pour le traitement des troubles obsessionnels compulsifs avec des rituels complexes.

Dérivés de la butyrophénone

L'halopéridol est l'antipsychotique le plus puissant et possède un large spectre d'action. Elle supprime tous les types d'excitation (catatonique, maniaque, délirante) plus rapidement que la triftazine, et élimine plus efficacement les manifestations hallucinatoires et pseudo-hallucinatoires. Il est indiqué pour le traitement des patients présentant des automatismes mentaux. Il est utilisé dans le traitement des troubles oniriques-catatoniques. À petites doses, il est largement utilisé pour traiter les troubles de type névrose (troubles obsessionnels compulsifs, syndromes hypocondriaques, sénestopathie). Le médicament est utilisé sous forme de comprimés, solution pour injection intramusculaire, en gouttes.

L'halopéridol-décanoate est un médicament à libération prolongée pour le traitement des états délirants et hallucinatoires-délirants; indiqué en cas de développement de délires paranoïdes. L'halopéridol, comme le mazheptil, provoque des effets secondaires graves avec raideur, tremblements, un risque élevé de développer un syndrome malin des neuroleptiques (SMN).

Le trisédil (triflupéridol) est proche de l'halopéridol dans son action, mais son action est plus puissante. Plus efficace dans le syndrome d'hallucinose verbale persistante (schizophrénie hallucinatoire-paranoïde). Contre-indiqué dans les lésions organiques du système nerveux central.

Dérivés du thioxanthène

Truxal (chlorprothixène) - un neuroleptique avec un effet sédatif, a un effet anti-anxiété, est efficace dans le traitement des troubles hypocondriaques et sénestopathiques.

Le fluanksol est caractérisé par un effet stimulant prononcé à petites doses dans le traitement de l'hypobulie et de l'apathie. À fortes doses, soulage les troubles délirants.

Clopixol a un effet sédatif et est indiqué pour le traitement de l'anxiété et des états délirants..

Clopixol-akufaz soulage les exacerbations de la psychose, est utilisé comme médicament à libération prolongée.

Effets secondaires

Antipsychotiques typiques (triftazine, éthapérazine, mazheptil, halopéridol, moditen)

Les principaux effets secondaires sont le syndrome neuroleptique. Les principaux symptômes sont des troubles extrapyramidaux avec une prédominance de troubles hypo- ou hyperkinétiques. Les troubles hypokinétiques comprennent le parkinsonisme d'origine médicamenteuse avec augmentation du tonus musculaire, de la rigidité, de la raideur et de la lenteur des mouvements et de la parole. Les troubles hyperkinétiques comprennent les tremblements, l'hyperkinésie (choréiforme, athétoïde, etc.). Le plus souvent, il existe des combinaisons de troubles hypo- et hyperkinétiques, exprimés dans différents ratios. Les dyskinésies sont également observées assez souvent et peuvent être de nature hypo- et hyperkinétique. Ils sont localisés dans la bouche et se manifestent par des spasmes des muscles du pharynx, de la langue, du larynx. Dans certains cas, les signes d'acathisie se manifestent par des manifestations d'agitation, d'agitation motrice. Un groupe spécial d'effets secondaires est la dyskinésie tardive, qui se traduit par des mouvements involontaires des lèvres, de la langue, du visage, parfois par des mouvements chorégraphiques des membres. Les troubles de l'autonomie se manifestent sous forme d'hypotension, de transpiration, de troubles visuels, de troubles dysuriques. Il existe également des phénomènes d'agranulocytose, de leucopénie, de troubles de l'accommodation, de rétention urinaire.

Le syndrome neuroseptique malin (MNS) est une complication rare mais potentiellement mortelle de la thérapie neuroleptique, accompagnée d'un état fébrile, de raideur musculaire et de troubles autonomes. Cette condition peut entraîner une insuffisance rénale et la mort. Le jeune âge, l'épuisement physique et les maladies intercurrentes peuvent constituer des facteurs de risque de SMN. La fréquence ZNS est de 0,5 à 1%.

Antipsychotiques atypiques

Les effets de la clozapine, de l'alanzapine, de la rispéridone, de l'aripéprazole s'accompagnent à la fois de phénomènes de neurolepsie et de modifications importantes de l'état du système endocrinien, ce qui entraîne une augmentation du poids corporel, le phénomène de la boulimie, une augmentation du niveau de certaines hormones (prolactine, etc.), très rarement, mais des phénomènes peuvent être observés ZNS. Avec la clozapine, il existe un risque de convulsions épileptiques et d'agranulocytose. Seroquel peut causer de la somnolence, des maux de tête, des transaminases hépatiques élevées et une prise de poids.

Quel est le rapport aminazine

Woods, Scott W. *
(Résumé étendu)

* Doses équivalentes à la chlorpromazine pour les nouveaux antipsychotiques atypiques. J Clin Psychiatry 2003; 64: 663-667.

Sommaire
Plusieurs objectifs cliniques et de recherche nécessitent la détermination de dosages thérapeutiques équivalents pour les antipsychotiques. Avec l'avènement des antipsychotiques atypiques modernes, il est devenu nécessaire de déterminer de nouveaux dosages équivalents. Dans toutes les études à dose fixe contrôlées versus placebo disponibles, la dose efficace minimale a été déterminée pour chaque antipsychotique atypique et l'halopéridol. Ces doses équivalentes minimales efficaces d'halopéridol ont ensuite été converties en équivalents de chlorpromazine conformément à l'accord conditionnel existant selon lequel «2 mg d'halopéridol correspondent à 100 mg de chlorpromazine». Les sources suivantes ont été examinées avant juin 2002 pour identifier les études à dose fixe: MEDLINE, bibliographies de rapports, publications de méta-analyses et revues; Revues Cochrane; Matériaux FDA fournis par la FDA et extraits de conférences scientifiques sélectionnées de 1997 à 2002. La dose équivalente de chlorpromazine de 100 mg / jour pour la rispéridone était de 2 mg / jour, pour l'olanzapine - 5 mg / jour, pour la quétiapine - 75 mg / jour, pour la ziprasidone - 60 mg / jour et 7,5 mg / jour - pour l'aripiprazole. Les équivalents donnés peuvent trouver une application dans la résolution de problèmes cliniques et de recherche. Les sources de documentation pour déterminer les doses équivalentes ont une base de preuves et des données homogènes concernant certains médicaments.

Plusieurs objectifs cliniques et de recherche nécessitent la détermination de dosages thérapeutiques équivalents pour les antipsychotiques. Les cliniciens utilisent souvent des mesures d'équivalence thérapeutique pour remplacer un antipsychotique par un autre. La détermination de l'équivalence est également nécessaire lors de la planification de nombreuses études. Dans les études comparant les effets de différents médicaments, par exemple, lors de l'évaluation des effets secondaires, du suivi des instructions du médecin ou du coût du traitement, de la détermination de doses équivalentes, il est nécessaire de distinguer les effets de différents médicaments de l'effet de différentes doses. En outre, la détermination de doses équivalentes est nécessaire au cours d'études naturalistes lors de la comparaison des schémas posologiques dans des groupes de patients recevant différents médicaments. Un exemple de cette conception la plus récente est l'étude de l'effet de la race ou du diagnostic d'un patient sur le schéma posologique dans la pratique..
Des tableaux de dosage équivalents pour les médicaments antipsychotiques standard sont souvent trouvés dans des articles et des revues sur la psychopharmacologie. La plupart de ces tableaux peuvent provenir de la publication classique de J.M. Davis [1].
Avec l'avènement des antipsychotiques atypiques modernes, il est devenu nécessaire de déterminer de nouveaux dosages équivalents. Plusieurs options ont été proposées pour leur évaluation approximative, qui varient cependant considérablement. Pour la rispéridone, les posologies exactes ou approximatives suivantes, équivalentes à 100 mg / jour de chlorpromazine, ont été proposées: 1 mg / jour [2], 1,5 mg / jour [3], 1 à 2 mg / jour [4], 2 mg / jour [ 5] et 2,5 mg / jour [6]. Les doses équivalentes d'olanzapine variaient de "2 à 3?" mg / jour [4] et 5 mg / jour [3] jusqu'à 10 mg / jour [6]. Pour la quétiapine, des doses équivalentes ont été indiquées dans la plage de "50 à 100?" mg / jour [4] à 100 mg / jour [3]. Aucune base ou justification n'a été identifiée pour aucun de ces calculs. Les définitions d'équivalence pour la ziprasidone ou l'aripiprazole n'ont pas été publiées.
Des études idéales pour déterminer les équivalents de dose thérapeutique permettraient de randomiser un large échantillon représentatif de patients souffrant d'un épisode aigu de schizophrénie afin d'augmenter le nombre de doses fixes et le nombre de médicaments différents. Il est peu probable que nous disposions de telles données dans un proche avenir. En l'absence de telles données idéales, une méthode de substitution peut être utilisée: les rapports d'équivalence sont calculés à partir de données de dosage fixes issues de programmes de développement de médicaments individuels. Ce rapport établit les rapports d'équivalence pour la rispéridone, l'olanzapine, la quétiapine, la ziprasidone et l'aripiprazole en utilisant cette méthode de remplacement..

MÉTHODE
Pour calculer les ratios dans les programmes de développement de médicaments, des doses minimales efficaces ont été définies pour chaque médicament. Les doses efficaces minimales établies dans les programmes de développement de médicaments étaient basées sur la dose la plus faible qui était supérieure au placebo sur le score d'efficacité primaire (échelle de notation psychiatrique brève totale [BPRS] ou échelle de syndrome positif ou négatif [PANSS]) pour tous les placebos disponibles -études contrôlées à dose fixe, lors de l'analyse en intention de traiter (analyse selon le traitement initialement prescrit).
Les données sur la dose minimale efficace ont été obtenues à partir d'une revue de toutes les études disponibles, contrôlées par placebo, à doses fixes et à doses fixes pour la rispéridone, l'olanzapine, la quétiapine et la ziprasidone. Pour identifier ces études, les sources suivantes ont été revues avant juin 2002: MEDLINE, bibliographies de rapports, publications de méta-analyses et revues [7-13]; Revues Cochrane [14-21]; obtenus de la Food and Drug Administration (FDA), des documents de la FDA, des extraits des conférences annuelles 1997-2002 de l'American Psychiatric Association, du Congrès international de recherche sur la schizophrénie de 1999 et 2001, et Conférence biennale d'hiver sur la schizophrénie 2000 et 2002 Pour les études avec une plage de doses fixe, la dose moyenne déterminée dans cette plage a été utilisée comme dose appropriée. En mars 2003, la FDA a publié sur son site Web FOI les résultats de la recherche sur le nouveau médicament antipsychotique atypique nouvellement approuvé, l'aripiprazole. Ces données ont également été examinées pour déterminer la dose efficace minimale d'aripiprazole..
Les doses efficaces minimales établies ont été ajustées à l'équivalent de chlorpromazine. Les dosages équivalents d'halopéridol ont d'abord été déterminés. Cette méthode a été choisie en raison du fait que la détermination de la dose minimale efficace d'halopéridol était possible à partir de sources contenant simultanément des données sur les antipsychotiques atypiques, une étude multivariée sur l'halopéridol avec une gamme de dosage fixe et un antipsychotique atypique qui n'était jamais disponible sur le marché [22]. Par la suite, les équivalents d'halopéridol ont été convertis en doses équivalentes de chlorpromazine en utilisant la règle générale «2 mg / jour d'halopéridol correspondent à 100 mg / jour de chlorpromazine».

RÉSULTATS
Il y a eu 3 études contrôlées par placebo avec la rispéridone, mais seulement deux ont utilisé des doses fixes: l'étude rispéridone 0204 [23, 24] et l'étude rispéridone 72 [25]. L'étude 0204 a utilisé des doses fixes de 2, 6, 10 et 16 mg / jour, tandis que l'étude 72 a utilisé des doses de 4 et 8 mg / jour. Dans l'étude 72, une analyse de patients randomisés comparant 4 mg de rispéridone à un placebo pour un score total PANSS était de 0,051. La dose minimale efficace de rispéridone a été déterminée à 4 mg / jour.
Il y a eu 2 études à dose fixe avec l'olanzapine: l'étude olanzapine HGAP [26] et l'étude olanzapine HGAD [27]. L'étude HGAP a utilisé des doses fixes de 1 et 10 mg / jour. Dans l'étude HGAD, une plage posologique fixe a été utilisée et les doses médianes étaient de 6,6, 11,6 et 16,3 mg / jour. La dose minimale efficace a été déterminée à 10 mg / jour.
Quatre études contrôlées par placebo ont été menées sur la quétiapine, mais seules deux ont utilisé des dosages fixes: l'étude 0004 quétiapine [28] et l'étude 0013 quétiapine [29]. Dans l'étude 0004, les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo et 250 mg / jour de quétiapine. Dans l'étude 0013, les patients ont été randomisés à une dose fixe de 75, 150, 300, 600 et 750 mg / jour. La dose efficace minimale confirmée a été déterminée à 150 mg / jour.
Quatre études contrôlées versus placebo à dose fixe ont été menées sur la ziprasidone chez des patients présentant une exacerbation aiguë des symptômes: l'étude ziprasidone 106 [30], l'étude ziprasidone 114 [31] et deux études non publiées sur la ziprasidone 115 et 104 [32]. L'étude 106 a utilisé des doses fixes de 40 et 120 mg / jour; dans l'étude 114 - doses fixes de 80 et 160 mg / jour; dans l'étude 115 - doses fixes de 40, 120 et 200 mg / jour; dans l'étude 104 - doses fixes de 10, 40 et 80 mg / jour. La dose de 40 mg / jour n'a pas montré de supériorité statistiquement significative par rapport au placebo dans deux (études 106 et 104) des trois études, et la dose de 80 mg / jour n'a pas démontré de supériorité statistiquement significative par rapport au placebo dans l'une (étude 104) des deux études. La dose de 120 mg / jour était statistiquement significativement supérieure au placebo dans deux des deux études (études 106 et 115) et a été définie comme la dose efficace minimale confirmée.
Quatre études contrôlées par placebo à dose fixe ont été menées pour l'aripiprazole chez des patients présentant une exacerbation aiguë des symptômes: étude sur l'aripiprazole 97 201 [33] et 3 études non publiées 94 202, 97 202 et 138 001 [34]. De plus, l'étude de petite escalade de dose (étude sur l'aripiprazole 93 202) ne sera pas non plus comptabilisée ici en raison de l'absence de dose fixe. L'étude 97 201 utilisait des doses fixes de 15 et 30 mg / jour; dans l'étude 94 202 - doses fixes de 2, 10 et 30 mg / jour; dans l'étude 97 202 - doses fixes de 20 et 30 mg / jour; dans l'étude 138 001 - doses fixes de 10, 15 et 20 mg / jour. La dose de 15 mg / jour était statistiquement significativement supérieure au placebo dans deux des deux études (études 97 201 et 138 001) et a été définie comme la dose efficace minimale. Les doses inférieures à la dose minimale efficace n'étaient pas statistiquement supérieures au placebo. La dose de 2 mg / jour n'était pas supérieure au placebo dans l'étude 94 202, et la dose de 10 mg / jour n'était pas supérieure au placebo dans l'une (étude 94 202) des deux études. Les doses supérieures à la dose minimale efficace étaient toujours statistiquement significativement supérieures au placebo, à une exception partielle. 20 mg / jour était supérieur au placebo dans les deux études (études 97202 et 138001) et 30 mg / jour était supérieur au placebo dans deux études (études 97201 et 97202) et dans l'une des deux évaluations principales de la troisième étude (étude 94202).
Une étude à dose fixe contrôlée par placebo a été menée sur l'halopéridol [22]. Cette étude a utilisé des doses d'halopéridol de 4, 8 et 16 mg / jour. La dose efficace minimale dans cette étude était de 4 mg / jour. Des dosages plus faibles n'ont pas encore été étudiés.
Les doses efficaces minimales confirmées et les doses équivalentes de chlorpromazine sont présentées dans le tableau 1..

Mécanisme d'action et classification

La synthèse et l'étude ultérieure de la chlorpromazine (chlorpromazine) au début des années 1950 ont marqué l'ouverture de l'ère psychopharmacologique dans l'histoire du traitement de la maladie mentale. Les scientifiques français M. Labori, P. Huguenard, R. Alluaume (1952), lors d'une anesthésie, ont découvert une action ganglioplégique ou neuroplégique de la chlorpromazine («hibernation artificielle», blocage des réactions neurovégétatives) et noté sa capacité à provoquer «le désir de sommeil et l'indifférence à l'environnement sans troubles de la conscience ". J. Delay, P. Deniker et Y. Harl (1952) ont utilisé ce médicament pour la première fois chez un patient maniaque et ont décrit le développement caractéristique de «l'indifférence psychomotrice» et de «l'indifférence mentale», c'est-à-dire le blocage des réactions affectives sans changer la conscience et la pensée.

En 1957, ces auteurs ont donné une définition psychophysiologique des antipsychotiques, qui comprend 5 signes et n'a pas perdu de son importance à ce jour:

1. effet psycholeptique sans influence hypnotique;

2. soulagement de divers états d'agitation psychomotrice;

3. la capacité de réduire certaines psychoses (action antipsychotique);

4. la capacité d'induire des réactions neurologiques et neurovégétatives caractéristiques;

5. effet précédent sur les structures sous-corticales du cerveau.

L'hypothèse énoncée sur la relation entre les effets antipsychotiques et extrapyramidaux des neuroleptiques a par la suite trouvé une brillante confirmation dans la découverte d'une activité spécifique de blocage de la dopamine chez eux (Carlson A., Lindquist M., 1963). La capacité à bloquer les récepteurs dopaminergiques postsynaptiques avec une augmentation compensatoire de la synthèse et du métabolisme de la dopamine, qui est confirmée par la teneur accrue du principal produit de la dégradation de la dopamine, l'acide homovanillique dans les fluides biologiques, est la seule propriété biochimique commune à tous les antipsychotiques..

Par la suite, une dépendance directe de la gravité de l'effet antipsychotique du médicament sur la force de son effet bloquant sur les récepteurs dopaminergiques a également été mise en évidence. Récemment, ils ont été distingués en 4 types. Plus de2 récepteurs présynaptiques, qui étaient auparavant associés aux propriétés anti-inhibitrices de certains médicaments, et sur D1 récepteurs associés au système AMP cyclique, les antipsychotiques ont peu d'effet. Le principal effet neuroleptique des médicaments se développe en relation avec le blocage de D2 et éventuellement D4 récepteurs de dopamine postsynaptiques. On pense que le blocus D4-le récepteur est principalement responsable de l'effet antipsychotique, à propos du blocage D2- récepteurs - pour le développement de symptômes neurologiques (Costentin Y. et al., 1987 et autres). Le blocage de D est important dans le développement de l'action antipsychotique de certains neuroleptiques classiques.3 récepteurs postsynaptiques situés dans la région limbique. La clozapine antipsychotique atypique (leponex) agit principalement sur les récepteurs dopaminergiques de type 4. L'activation d'antipsychotiques tels que le sulpiride (églonil, dogmatil) à petites doses peut stimuler la neurotransmission dopaminergique, apparemment due à un blocage partiel des récepteurs présynaptiques, et à fortes doses, la supprimer [1].

Les autres manifestations cliniques du blocage du système dopaminergique sont les propriétés analgésiques et antiémétiques des antipsychotiques (suppression du centre de vomissement), ainsi qu'une diminution de la teneur en hormone de croissance et une augmentation de la production de l'hormone prolactine (effets secondaires neuroendocriniens, y compris galactorrhée et irrégularités menstruelles).

Ces dernières années, l'intérêt pour la fonction C2 - récepteurs de la sorotonine. Le fait est que les antipsychotiques atypiques tels que la clozapine (leponex, azaleptine, alémoxan), la rispéridone, le sertindole, le séroquel et l'olanzapine ont une forte capacité à les bloquer, ce qui explique l'absence d'effets secondaires extrapyramidaux prononcés dans ces médicaments et un effet positif sur les symptômes déficients de la schizophrénie. (Baldessarini R.J., Frankenburg F.R., 1991; Meltzer H.Y., 1993 et ​​autres).

Certains chercheurs associent la capacité des antipsychotiques atypiques à atténuer les symptômes négatifs à une violation des mécanismes sérotoninergiques centraux chez ces patients (Meltzer H.Y., 1989; Johnskme E.C., 1991; Csernansky J.G., 1994 et autres). On pense que le système sérotoninergique a un effet modulateur sur le système dopaminergique. Autres aspects positifs des antipsychotiques atypiques, expliqués en partie par le blocage équilibré simultané de D2 et C3 récepteurs, sont leur capacité à exercer un effet chez les patients schizophrènes résistants aux médicaments classiques (Kane J.et al., 1988, etc.) et à ne pas provoquer les phénomènes de dyskinésie tardive (Meltzer K., 1993; Wetzel N.et al., 1995, etc.).).

L'apparition de symptômes de type parkinsonien dépend également de l'effet bloquant du médicament sur les récepteurs cholinergiques muscariniques. Les effets anticholinergiques et anti-dopaminergiques sont dans une certaine mesure réciproques. On sait, par exemple, que dans la zone nigrostrial D2-les récepteurs inhibent la libération d'acétylcholine. C'est cela qui explique l'effet correctif sur les effets secondaires extrapyramidaux neuroleptiques des médicaments anticholinergiques. La thioridazine (Melleril, Sonapax), le chlorprothixène (Truxal) et la clozapine (Leponex) ont un tropisme élevé pour les récepteurs muscariniques et ne provoquent pratiquement pas d'effets secondaires extrapyramidaux, car ils bloquent à la fois les récepteurs cholinergiques et dopaminergiques. Les dérivés halopéridol et phénothiazine de la série pipérazine ont un effet important sur les récepteurs dopaminergiques, mais très peu sur les récepteurs hopine. Cela est dû à leur capacité à provoquer des effets secondaires extrapyromidaux prononcés, qui sont réduits lorsque des doses très élevées sont utilisées, lorsque l'effet anticholinergique devient perceptible. La chlorpromazine (chlorpromazine) en termes de rapport de ces propriétés occupe une position intermédiaire.

L'action antiallergique et antiprurigineuse des neuroleptiques est associée à leurs propriétés antihistaminiques. L'alimémazine (teralen) et la prométhazine (fenergon) sont hautement antihistaminiques..

En plus des effets procurant de la dopamine, antisérotoninergiques, anticholinergiques et antihistaminiques, la plupart des neuroleptiques ont des propriétés adrénolytiques, c'est-à-dire qu'ils bloquent les récepteurs alpha-adrénergiques centraux et périphériques. Cette action est responsable du développement d'effets secondaires hypotenseurs et autres effets secondaires neurovégétatifs..

Selon l'hypothèse de T. Savini (1974), les neuroleptiques, selon leur structure spatiale isostérique, peuvent être divisés en 5 grands groupes:

- les phénothiazines et autres dérivés tricycliques;

- les butyrophénones et les dérivés de diphénylbutylpéridine et / ou de pipérazine;

- les dérivés de pyrimidine et d'imidazolidinone;

- réserpine et ses analogues.

De plus, tous les antipsychotiques ont, selon P. Janssen, le fragment obligatoire commun suivant de leur formule chimique, responsable du développement d'effets neuroleptiques spécifiques:

En fonction des caractéristiques structurelles de la chaîne latérale, on distingue divers sous-groupes d'antipsychotiques et de médicaments individuels (voir tableau 3.1).

TABLEAU 3.1. CLASSIFICATION DES NEUROLEPTIQUES PAR STRUCTURE CHIMIQUE ISOSTERIQUE
NEUROLEPTIQUENOM GÉNÉRALNOMS COMMERCIAUX
PHÉNOTHIAZINES ET AUTRES COMPOSÉS TRICYCLIQUES ALIPHATIQUESALIMÉMAZINETHERALEN
ACÉPROMAZINE
ZOTEPIN
LÉVOMÉPROMAZINE (MÉTOTRIMÉPRAZINE)TIZERZIN
OXOMÉMAZINE
PROMAZINEPROPAZINE
PROMETHAZINE
TRIFLUPROMAZINE
CHLOROPROMAZINEAMINAZINE
CHLORPROTIXÈNETRUKSAL
CIAMÉMAZINE
PHÉNOTHIAZINES ET AUTRES COMPOSÉS DE PIPÉRIDINE TRICYCLIQUECARPIPRAMINEDÉFAUT
CLOZAPRAMINE
MESORIDAZINE
MÉTOPIMAZINE
PÉRIMÉTAZINE
PERICIASINNeuleptil
PIPERACETAZINE
PIPOTIASINEPIPORTIL
THIORIDAZINEMELLERIL, SONAPAX
PHÉNOTHIAZINES ET AUTRES COMPOSÉS DE PIPÉRAZINE TRYCYCLIQUEACÉTOPHÉNASINE
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL
KLOZAPINELEPONEX, AZALEPTIN
CLORÉTIPINE
CLOTIAPINE
LOXAPINE
MÉTOPHÉNAZINEFRÉNOLON
OLANZAPINE
PERPHÉNASINEÉTHAPÉRAZINE
PROCHLORPÉRAZINE
SEROQUEL
THIOPROPÉRAZINEMAZHEPTIL
THIOTIXÈNE
PÉRAZINE THIÉTHYLE
TRIFLUOPÉRAZINESTELAZINE, TRIFTHAZINE
FLUPENTIXOLFLUANKSOL
FLUPERLAPINE
FLUFÉNAZINEMODITEN, fluorophénazine
BUTYROPHENONES ET DIPHENYLBUTYL-PIPERIDINE ET DERIVES DE PIPERAZINEBENPERIDOL
BROMPÉRIDOL
GALOPÉRIDOLGALDOL, SÉNORME
DROPERIDOL
MELPERON
MOPERON
PENFLURIDOL
PIMOSIDORAP
PIMAMPERON
SPIPERON
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL
FLUANIZON
FLUSHPIRILEIMAP
BENZAMIDESAMISULPIRIDE
VERALIPRID
MÉTOCLOPROMIDETSERUKAL
REMOXIPRID
SULPIRIDEEGLONIL
SULTOPRID
TIAPRIDTIAPRIDAL
DERIVES DE PYRAMIDINE ET D'IMIDAZOLIDINONERISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN
SERTINDOL
DÉRIVÉS INDOLCARBIDINE
MOLINDON
RÉSERPINE ET SES ANALOGUESOXIPERTINE
RÉSERPINE

La structure chimique du médicament détermine dans une certaine mesure ses propriétés biochimiques (neurotransmetteur) et cliniques. Les phénothiazines aliphatiques ont une forte activité adrénolytique et anticholinergique, qui se manifeste en clinique par un effet sédatif prononcé et un effet léger sur le système extrapyramidal. Les butyrophénones et les pipérazines phénothiazines ont de faibles propriétés adrénolytiques et anticholinergiques, mais une forte activité de blocage de la dopamine et, dans des conditions cliniques, l'effet antipsychotique global le plus puissant et des effets secondaires extrapyramidaux prononcés. Les pipéridine phénothiazines et benzamides occupent une position intermédiaire et ont un effet antipsychotique principalement modéré associé à une activité de blocage de la dopamine moins prononcée..

Dans le spectre de l'activité clinique des neuroleptiques, plusieurs paramètres déterminants sont distingués:

1. Action antipsychotique globale ou «incisive» (coupante, pénétrante, dans la terminologie des auteurs français) - capacité générale du médicament à indifférencier et uniformément réduire diverses manifestations de la psychose et prévenir la progression de la maladie, ce qui rappelle phénoménologiquement l'action des méthodes de thérapie de choc. Cet effet, apparemment, est associé à l'action émotiotrope primaire des neuroleptiques et au blocage des affects les plus intenses - peur, anxiété, confusion, manie, dépression, etc. La réduction des symptômes psychotiques proprement dits (délire, hallucinations, troubles aigus de la pensée, etc.) se produit progressivement, dans les quelques jours ou semaines suivant le traitement, mais dans les cas aigus, il peut s'agir d'une rupture brutale de la psychose. Au fur et à mesure que l'effet antipsychotique se développe, des effets secondaires parkinsoniens typiques, un complexe de symptômes akineto-rigides et une sédation secondaire sont souvent observés, ce qui peut précéder le début de la dépression neuroleptique. En revanche, une réduction critique de la psychose peut s'accompagner d'un effet activateur. L'action antipsychotique globale des neuroleptiques est associée à leur capacité à ralentir la vitesse de progression de l'évolution de la maladie chez les patients schizophrènes.

2. L'effet sédatif primaire (inhibiteur), nécessaire pour le soulagement rapide de l'excitation hallucinatoire-délirante ou maniaque, avec la sélection correcte de la dose, est détecté dès les premières heures de traitement. Outre les phénomènes d'inhibition psychomotrice, l'effet sédatif s'accompagne d'un effet désamorçant global sur le système nerveux central, comprenant les phénomènes de bradypsychisme, de troubles de la concentration, de diminution de la vigilance (niveau d'éveil) et d'action hypnotique. Au cours de la première semaine de traitement, la gravité de ces symptômes diminue généralement. Sa persistance plus longue devrait être alarmante en termes de possibilité de développer une dépression neuroleptique. Dans le même temps, il convient de rappeler que dans certains cas, un certain nombre d'antipsychotiques peuvent principalement provoquer une réaction inverse associée à des phénomènes aigus de crise dystonique extrapyramidale et accompagnée d'une forte agitation psychomotrice. Cette réaction se résout généralement avec une augmentation de la dose du médicament ou l'introduction d'anticholinergiques.

La sédation primaire ou non spécifique doit être distinguée de la sédation secondaire ou spécifique, qui est propre à la thérapie neuroleptique et fait partie de l'effet antipsychotique global. Il se caractérise par l'indifférence affective, la neutralité des réactions émotionnelles sans perturber le niveau d'éveil et les fonctions intellectuelles et ne disparaît pas même avec une utilisation prolongée de petites doses de médicaments. Cette action est associée à l'effet positif des neuroleptiques dans la névrose et les syndromes psychopathiques..

3. L'action antipsychotique sélective ou sélective est associée à un effet prédominant sur les symptômes cibles individuels de la maladie, par exemple, délires, hallucinations, désinhibition des pulsions, troubles de la pensée ou du comportement. En règle générale, ces effets apparaissent secondairement, suite au développement d'une action antipsychotique globale ou sédative primaire. Par conséquent, sa manifestation nécessite une thérapie neuroleptique plus longue et plus systématique..

4. L'effet antipsychotique activateur (désinhibiteur, désinhibiteur et anti-autistique) se développe progressivement et est associé à la réduction des manifestations catatoniques et à la compensation des troubles autistiques avec l'établissement de relations interpersonnelles. Les propriétés psychoactivantes se retrouvent principalement chez les patients atteints de schizophrénie avec des symptômes déficitaires (négatifs) et se manifestent par le lissage des troubles apato-abuliques. Les patients deviennent plus proactifs, ouverts, accessibles au contact, ainsi que des effets psychothérapeutiques et socio-réactionnels. Certains chercheurs (Temkov I., Kirov K., 1970) ont tendance à considérer l'effet anti-catatonique ou désinhibiteur des neuroleptiques comme des propriétés distinctes. L'effet activateur peut être détecté dès les premiers stades de la thérapie et, lorsqu'il est utilisé à petites doses, il est inhérent à la plupart des neuroleptiques, qui ont un puissant effet antipsychotique global. Cet effet s'accompagne souvent des phénomènes d'acathisie et de tasikinésie..

Ces dernières années, un groupe de médicaments est apparu (sulpiride, carpipramine, amisulpiride, ritansérine, clocapramine), dans lequel l'effet désinhibiteur et anti-autistique est le principal dans le spectre de leur activité psychotrope. A cet égard, certains auteurs distinguent même un effet anti-carence, i.e. la capacité de corriger les manifestations de symptômes procéduraux négatifs. Avec l'utilisation prolongée d'antipsychotiques antipsychotiques, une hypersensibilité des récepteurs de la dopamine peut se développer, qui se manifeste cliniquement sous la forme d'exacerbations des symptômes mentaux - «psychose de l'hypersensibilité» (Chouinard G., Jones B.D. 1980) ou dyskinésies tardives. Un nouveau groupe d'antipsychotiques atypiques (rispéridone, séroquel, sertindole, olanzapine, etc.) est pratiquement dépourvu de ces propriétés qui, avec un effet anti-carence, ont un effet antipsychotique distinct.

5. Effet dépressogène - capacité des neuroleptiques avec une utilisation prolongée à provoquer une dépression neuroleptique spécifique (inhibée). Selon le type de neuroleptique, leur phénoménologie peut différer légèrement. Avec l'utilisation d'antipsychotiques sédatifs, des formes apathiques lentes se développent, et avec l'utilisation d'antipsychotiques puissants (antipsychotiques incisifs), des variantes hypervitales se produisent souvent.

6. L'effet neurotrope est associé à un effet de blocage de la dopamine sur le système nerveux extrapyramidal et se manifeste à différents stades de la thérapie avec tout un spectre de troubles neurologiques: d'aigus (paroxystiques) à chroniques (pratiquement irréversibles). L'effet neurotrope est minime dans un nouveau groupe d'antipsychotiques atypiques (clozapine, rispéridone, seroquel, etc.).

7. L'effet somatotrope se trouve dans les effets secondaires neuro-végétatifs et endocriniens, y compris les réactions hypotensives, et est principalement associé à la sévérité des propriétés adrénolytiques et hopinolytiques du médicament.

Le rapport des deux premiers paramètres, c'est-à-dire les effets antipsychotiques globaux et sédatifs primaires, est de la plus grande importance pour le choix d'un neuroleptique et la détermination du spectre de son activité psychotrope. Sur la base de ce principe, P.A. Lamber, E. Revoi (1966) a proposé une classification bipolaire des antipsychotiques, en les plaçant sur une seule rangée, dans laquelle les propriétés sédatives diminuent de gauche à droite et les propriétés antipsychotiques augmentent. Nous avons également construit une rangée similaire d'antipsychotiques majeurs dans le tableau 3.2. Dans le même temps, à un pôle (au-dessus), il existe des médicaments tels que la tisercine, la chlorpromazine, la propazine, le leponex, le neupeptil et à l'opposé (ci-dessous) - l'halopéridol, le piportil, le mazheptil, le trisédil, le sultopride. Les premiers ont des propriétés inhibitrices et somnolentes prononcées et la capacité de réduire fortement la vigilance (niveau d'éveil) des patients, ce qui conduit au développement de l'indifférence mentale, de la passivité et de la dépression..

Tableau 3.2 Effets sédatifs et antipsychotiques des neuroleptiques, doses et équivalents aminazine
NeuroleptiqueAction sédativeAction antipsychotiqueÉquivalent aminazine (c.u.)Dose quotidienne moyenne (mg)Dose journalière à l'hôpital (mg)
CHLOROPROMAZINEAMINAZINE++++++1.0200-1000
LÉVOMÉPROMAZINE (MÉTOTRIMÉPRAZINE)TIZERZIN+++++1,6100 à 600
KLOZAPINELEPONEX, AZALEPTIN+++++++1.0100 à 900
THIORIDAZINEMELLERIL, SONAPAX++++1,550 à 600
CHLORPROTIXÈNETRUKSAL+++++30 à 300
PERICIASINNeuleptil++++30-100
LOXAPINE+++++20-250
PROMAZINEPROPAZINE++++100 à 800
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL+++++25-150
ALIMÉMAZINETHERALEN+++25-40
PERPHÉNASINEÉTHAPÉRAZINE++++20-100
TRIFLUOPÉRAZINESTELAZINE, TRIFTHAZINE+++++20-100
GALOPÉRIDOLGALDOL, SÉNORME+++++6-100
MOLINDON+++++50-250
SULTOPRID+++++0,5200-1200
BENPERIDOL+++++2-14
FLUPENTIXOLFLUANKSOL+++++3-18
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL++++++1-15
DROPERIDOL++++++2-40
PROCHLORPÉRAZINE+++75-200
FLUFÉNAZINEMODITEN, fluorophénazine++++2-20
PIMOSIDORAP+++2-20
PIPOTIASINEPIPORTIL++++30-120
THIOPROPÉRAZINEMAZHEPTIL+++++5-60
SEROQUEL+++75-750
RISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN+++6-84-16
MÉTOPHÉNAZINEFRÉNOLON+++7,510-100
TIAPRIDTIAPRIDAL++1.0200 à 600
SULPIRIDEEGLONIL-++0,5400-2000
CARBIDINE-+3.050-200
CARPIPRAMINEDÉFAUT-++3.050-300
Notes: ++++ fort (effet prononcé maximum), +++ effet prononcé, ++ effet modéré (moyen), + effet faible, - aucun effet; les doses sont administrées par voie entérale, par voie parentérale - réduire de 2 fois.

Les antipsychotiques à fort effet antipsychotique général, lorsqu'ils sont utilisés à petites doses, sont caractérisés par des effets désinhibiteurs ou activateurs; avec une augmentation de la dose, leurs propriétés d'arrêt (incisives) et anti-maniaques augmentent, c'est-à-dire la capacité à «couper» les symptômes psychotiques (hallucinatoires-délirants) et maniaques. En raison de l'ambiguïté des effets cliniques, selon le niveau de doses utilisées, de tels neuropeptiques sont parfois appelés bipolaires (Petit M., Collonna L., 1978) ou biphasiques, contrairement aux monopares (sédatifs) qui, quelle que soit la dose, ont des propriétés inhibitrices

En conservant le principe de la classification bipolaire, P. Deniker et D. Ginestet (1975) ont comparé les effets sédatifs et désinhibiteurs des antipsychotiques et identifié 4 groupes principaux (voir tableau 3.3). Par antipsychotiques moyens («petits»), les auteurs entendaient des médicaments ayant des propriétés antipsychotiques et sédatives modérées, qui ne provoquent pas d'effets secondaires graves. Les antipsychotiques polyvalents combinent un puissant effet antipsychotique avec un effet sédatif ou dés-inhibiteur. Le groupe des neuroleptiques désinhibiteurs exerce son effet activateur principalement lorsqu'il est utilisé à petites doses. Cette classification clinique des neuroleptiques est la plus répandue dans les pays européens. En conservant le principe de l'auteur, nous avons complété le tableau 3.3 avec un certain nombre de nouveaux médicaments, en les organisant conformément à notre propre expérience clinique. En outre, un spectre caractéristique d'effets secondaires est également présenté pour chaque groupe de médicaments..

Sur le continent américain, l'idée dominante est "les équivalents chlorpromazine ou aminazine". Conformément à celui-ci, l'efficacité de tous les antipsychotiques est pratiquement la même lors de l'utilisation de doses adéquates, dont le niveau est déterminé par le pouvoir individuel de l'action antipsychotique du médicament (voir tableau 3.2). À notre avis, cette approche est très éclectique et simplifie de manière inappropriée la réalité existante, car il est enseigné que tous les antipsychotiques sont interchangeables et que leur choix ne dépend pratiquement pas de la structure clinique de la psychose. De plus, la sensibilité individuelle des patients à un médicament particulier et les paramètres pharmacocinétiques peuvent différer considérablement. Par conséquent, dans la littérature, en fonction de la propre expérience de l'auteur, des données très hétérogènes sont données. A cet égard, les valeurs indiquées dans le tableau 3.2 sont purement indicatives et sont utilisées pour un recalcul approximatif de la dose lors du changement de neuroleptique. Pour ce faire, la dose orale quotidienne du médicament pris doit être multipliée par le coefficient de chlorpromazine indiqué dans le tableau et divisée par le coefficient équivalent du nouveau médicament. Une autre approche de classification consiste à déterminer les spectres individuels de l'action clinique des médicaments. Le tableau 3.4 permet de comparer facilement les spectres d'activité psychotrope, neurotrope et somatotrope de neuroleptiques individuels entre eux et de faire un choix du médicament adapté à l'état clinique du patient.

Comme vous pouvez le voir, l'industrie pharmaceutique moderne offre au praticien plus de 50 antipsychotiques, qui ne sont pas faciles à comprendre. L'efficacité globale des antipsychotiques classiques et nouveaux dans la psychose est à peu près la même. Apparemment, le médecin devrait se familiariser plus en détail avec l'utilisation pratique de seulement 5 à 6 médicaments, qui devraient représenter différents groupes chimiques et avoir d'excellents spectres d'activité psychotrope, neurotrope et somatotrope. C'est la capacité de les utiliser qui dépend souvent du succès de la thérapie neuroleptique..